Am mai scris despre tratament cu vitamina D in Scleroza Multipla aici. si aici 

Acum puteti citi mai jos depre mecanisme sau puteti sari direct la CONCLUZII in ceea ce priveste Albastru de metilen in tratamentul sclerozei multiple.

Tratamentul cu albastru de metilen îmbunătățește funcția mitocondrială și
Activitate locomotorie într-un model de șoarece C57BL/6 de scleroză multiplă

Mohammad Mehdi Ommati 1 , Negar Azarpira 2 , Vahideh Gozashtegan 3,4 , Forouzan Khodaei 4 , Hossein Niknahad 3,4,* , Reza Heidari 3,* 1 College of Life Sciences, Shanxi Agricultural University, Taigu, Shanxi 030801, Peoples’ Republic of China. 2 Transplant Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. 3 Pharmaceutical Sciences Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. 4 Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

Abstract
Scleroza multiplă (SM) este o boală neurodegenerativă. Deși sunt implicați mai mulți factori
patogeneza Scleroza multipla, există mai multe dovezi că stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială sunt implicate în demielinizarea neuronală și deteriorarea simptomelor Scleroza multipla. Prin urmare, compuși care ar putea modula funcția mitocondrială și ar putea scădea formarea ROS mediată de mitocondrii pentru a reduce simptomele Scleroza multipla. Albastru de metilen (MB) este un compus utilizat pe scară largă în tratamentul centralelor boli ale sistemului nervos (de exemplu, boala Alzheimer). S-a descoperit că Albastru de metilen ar putea suprima puternic formarea ROS mediată de mitocondrii la concentrații scăzute. Studiul actual a fost conceput pentru a evalua a consumat efectul Albastru de metilen asupra demielinizării neuronale, funcției mitocondriale și formării ROS la un animal model de Scleroza multipla. Șoarecii masculi C57BL/6 au primit cuprizonă (0,1% g:w în dietă de mâncare pentru 42 de zile consecutive).
MB (0,5 și 1 mg/kg, oral) a fost administrat simultan. S-a detectat o demielinizare semnificativă în Animale tratate cu CPZ, care confirmă inducerea Scleroza Multipla la modelul de șoareci. Scăderea locomotoriei animalelor activitate, inclusiv suprimarea semnificativă a mișcării în câmp deschis, a lungimii pasului și a timpului redus pe rotarod, care a fost evident la șoarecii tratați cu CPZ. Indicii mitocondriali, inclusiv performanța lipidelor semnificativ crescută oxidare, depolarizare mitocondrială, permeabilizare mitocondrială semnificativă și scăderea ATP niveluri au fost detectate și în grupul CPZ. S-a constatat că administrarea Albastru de metilen sa îmbunătățit semnificativ activitatea locomotorie a animalelor și indicii mitocondriali în modelul animal actual de Scleroza multipla. Efectele Albastru de metilen asupra mitocondriilor și formarea ROS mediată de mitocondrii ar putea juca un rol fundamental în efectele protectoare ale acestui compus.
Cuvinte cheie: ATP, afectare mitocondrială, neurodegenerare, neurotoxicitate, stres oxidativ.

1.Introducere

Albastru de metilen (MB; 3, 7-Bis (dimetil- amino) fenotiazin-5-ium, Figura 1) este un compus fenotiazin testat pentru tratamentul a o varietate de afecțiuni în ultimii 100 de ani (1). Efectele pozitive ale Albastru de metilen asupra diferitelor experimente  au fost raportate modele de boli umane (2-9). S-a constatat că Albastru de metilen în mod semnificativ tulburări inflamatorii levitate, ischemie-reper- leziuni de organ induse de fuziune, precum și xenobi- daune induse de otică asupra sistemelor biologice (9-14). Pe de altă parte, efectele Albastru de metilen asupra afectiunile sistemului nervos central sunt de interes caracteristică a acestui compus (15-19). Efectele de Albastru de metilen pe sistemul nervos central (SNC) ușuri precum Alzheimer sunt cele mai impresionante proprietățile terapeutice ale acestui compus (20-22). Interesant este că unele formulări ale Albastru de metilen chiar și ne- s-au efectuat studii clinice (de exemplu, Rember™) la oameni (1, 23, 24). Albastru de metilen este un medicament aprobat de FDA pentru
Tratamentul methemoglobinemiei cu diferite etiologii (25).
Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune debilitantă boală caracterizată prin demielinizarea neuronilor si mai multe disfunctii locomotorii la pacienti (26, 27). Au apărut multiple deficiențe neurologice asociat cu Scleroza Multipla (27). Rolul sistemului imunitar răspunsul în patogeneza Scleroza Multipla a fost bine-
documentat (26, 28). Cu toate acestea, mai mulți alți factori au fost identificați și în patobiologie a bolii Scleroza Multipla (28, 29). Specii reactive de oxigen (ROS) și stresul oxidativ este un mecanism principal nism implicat în progresia Scleroza Multipla (30-32). Deși nu există un mecanism precis pentru sursa de ROS în creierul pacienților cu Scleroza Multipla, activitatea celulelor inflamatorii, acumularea lație a metalelor redox-active precum fierul în țesutul cerebral, precum și afectarea mitocondrială a fost identificat ca o sursă de ROS în creier a pacienţilor cu Scleroza Multipla (33-35). Mitocondriile celulare sunt sursa primară a formării ROS (36, 37).

Prin urmare, în studiul actual, rolul Albastru de metilen ad- administrare asupra funcției mitocondriale a creierului a fost investigat. Diverse investigații au menționat ef efectele Albastru de metilen asupra funcției și reglării mitocondriale lare a oxigenului reactiv mediat de mitocondrii formarea (ROS) (38). S-a constatat că Albastru de metilen a scăzut semnificativ mediat de mitocondrii formarea ROS (38). Efectele Albastru de metilen asupra celulei mitocondriile mari sunt dependente de concentrație (38).
Concentrațiile scăzute de Albastru de metilen scad mitocondriile formarea ROS (38). Concentrații mai mari de
acest compus (>5 µM) se deteriorează mitocondrial funcţionează şi ar putea provoca moartea celulelor (38). Actuala anchetă a avut ca scop evaluarea au luat efectele suplimentării cu Albastru de metilen asupra activitatea comotoare și funcția mitocondrială în an model animal de Scleroza multipla.

1. Materiale și metode
   2.1. reactivi

Albastru de metilen (3, 7-Bis (dimetilamino) fenotiazin-5-iu), acid tricloroacetic (TCA), acid tiobarbituric (TBA), citrat de sodiu, etil acid en diamin tetra-acetic (EDTA), metafos- acid foric, metanol clasa HPLC, 2 amino 2-hi- clorhidrat de droximetil-propan-1,3-diol (Tris-HCl) și toate sărurile utilizate pentru fabricarea tamponului soluțiile au fost obținute de la Merck (Darmstadt, Germania). Cuprizone (bis-ciclohexanon oxal- dihidrazonă) a fost achiziționat de la Sigma (Sigma- Aldrich, St. Louis, MO).

2.2. Animale

Șoareci masculi C57BL6 cântărind 20-25 g au fost cumpărate de la Centrul de Comparative și experimentale (Shiraz, Iran). Utilizarea animalelor a respectat instrucțiunile stabilit de Comitetul de îngrijire a animalelor al acestui institut (94-01-36-11043). Animalele au fost adăpostite într-un mediu standard (temperatura de 23±1 ºC și 45 ± 5% umiditate). Animalele aveau acces la o dietă cu mâncare pentru rozătoare (RoyanFeed ® , Isfahan, Iran) și apă de la robinet ad libitum.

2.3. Model animal de scleroză multiplă

Cuprizona (bis oxalic (ciclohexiliden- hidrazide; Șoarecii C57BL6 hrăniți cu CPZ au fost utilizați ca un model animal de Scleroza Multipla (n=8) (39). Șoarecii au fost tratat cu o dietă pentru rozătoare care conține 0,2% (w:w) CPZ ad libitum (39, 40). Grupul de control a constat din șoareci C57BL/6 (n=8) care nu au fost hrăniți CPZ (n=8). Alte două grupuri au fost simultan tratate cu CPZ și Albastru de metilen (0,5 mg/kg și 1 mg/ kg, oral) timp de 42 de zile consecutive (n=8/grup). La ziua 43, animalele au suferit o serie de comportamente investigatii. Ulterior, animalele au fost sacrificate (tiopental 80 mg/kg, i.p), iar creierul lor a fost ex- cizată și utilizată pentru experimente ulterioare.

2.4. Studii comportamentale
2.4.1. Testul Rotarod

În urma unei proceduri raportate, fiecare sfat efectuat cinci sesiuni de performanță rotarod pe un „Techno” (Lucknow, India) a făcut o aplicație rotarod ratus. Viteza tijei rotative a fost fixată cu incremente de 5, 10 și 15 rpm Fiecare sesiune a avut trei încercări pentru fiecare șobolan cu un interval de 10 minute și timpul în care șobolanii au stat pe tija rotativă a fost înregistrat automat (41-43).

2.4.2. Test de mers

Folosind o procedură pe pistă, șobolanii, cu labele lor posterioare pariau cu cerneala, erau permise a merge în jos pe o bandă de hârtie (60 cm lungime, 10 cm larg) de la coridorul puternic luminat spre un întuneric lateral. Distanța dintre amprentele din stânga și labele drepte au fost măsurate și înregistrate (41-44).

2.4.3. Test în câmp deschis

Comportamentul în câmp deschis este folosit ca index al activitatea locomotorie a animalelor la modelele animale de hiperamoniemie şi encefalopatie hepatică (45, 46). Testul în câmp deschis a fost efectuat pentru fiecare grup cu cinci ore înainte de anestezia animalului și recoltarea de probe de sânge și ficat. Aplicația ratus a fost realizat din cutia de lemn alb (100 cm L × 100 cm L × 30 cm H, cutia pentru a fost împărțită în 25 pătrate de 20×20 cm). Campul deschis sunt bine a fost echipat cu o cameră web (2,0 megapixeli, Gigaware, Marea Britanie), și toate activitățile au fost monitorizate și înregistrate dintr-o cameră separată. animalele fi- comportamentul a fost înregistrat timp de cincisprezece minute, iar numărul total de pătrate încrucișate au fost numărate (Pentru- locomoție de vale) (47, 48).

2.5. Evaluarea histopatologică a creierului

Secțiunile de țesut cerebral au fost conservate în a soluție tampon de formalină (fosfat de sodiu 0,4%) monobazic, 0,64% fosfat de sodiu dibazic și 10% formaldehidă în apă dublu distilată).
Colorarea Luxol cu ​​albastru rapid (LFB) a fost aplicată la de- detectați demielinizarea neuronală în corpul calo- regiune suma a creierului diferitelor experimente grupuri (49, 50).

2.6. Izolarea mitocondriilor hepatice

Mitocondriile hepatice de șoareci au fost izolate așa cum a fost descris anterior (51). Pe scurt, animale au fost anesteziați (ketamină/xilazină, 50/10 mg/ kg, i.p), iar ficatul lor a fost excizat și spălat cu soluție salină rece ca gheață (clorură de sodiu 0,9%) (51- 53). Organul a fost omogenizat cu un Ultra- Turrax ® Omogenizator tub (IKA) (8000 rpm, 10 sec), într-un tampon care conține 220 mM manitol, 70 mM zaharoză, 0,5 mM EGTA, 2 mM HEPES, 0,1% albumină serică bovină fără acizi grași (pH = 7,4) la un raport tampon de 10:1 la ficat (v/w) (51, 54). După aceea, omogenatul hepatic a fost centri- Fuged la 1.000 g timp de 20 de minute la 4oC pentru a se îndepărta celule și nuclei intacte. Supernatanții au fost apoi centrifugat (15.000 g, 4 °C, 20 minute) la precipită fracțiile grele de membrană (mitocondrie) (55, 56). Acest pas a fost repetat trei ori folosind un mediu tampon proaspăt. După cum sa menționat, toate manipulările pentru izolarea mitocondrială hepatică au fost efectuate la 4 °C sau pe gheață pentru a minimiza – leziuni mitocondriale (51).

2.7. Nivelurile ATP mitocondriale

Pe baza unui protocol raportat anterior, nivelul ATP mitocondrial a fost evaluat prin HPLC (57). Mitocondrii scurte, izolate (1 mg proteină/ ml) au fost tratați cu 100 µL de fosfat răcit cu gheață acid foric (50% g:v, 4 ºC) și centrifugat (10 min, 15.000 g, 4 ºC). După aceea, supernatantul (100 uL) a fost tratat cu volumul său echivalent de soluție de KOH 1 M răcită cu gheață. Probe (25 µL) au fost injectate într-un sistem HPLC format din pe coloana LC-18 (p-Bondapak, 25 cm) (58). Faza mobilă a fost compusă din 100 mM KH2PO4 (pH = 7 ajustat cu KOH), tetrabutilamoniu hidroxid (1 mM) şi acetonitril (2,5% v:v).
Debitul a fost de 1 ml/min, iar detectorul UV a fost stabilit la λ=254 nm (57, 58).

2.8. Peroxidarea lipidelor în mitocondriile izolate

Substanțe reactive la acid tiobarbituric (TBARS) au fost măsurate în mitocondrie izolate ale rinichilor (59, 60). Studiile anterioare au menționat că Zaharoza interferează cu testul de peroxidare a lipidelor în preparate mitocondriale izolate (51). Acolo înainte, preparatele mitocondriale au fost spălate o dată (pentru a îndepărta zaharoza) în MOPS-KCl răcit cu gheață tampon (50 mM MOPS, 100 mM KCl, 4 °C, pH = 7.4). În acest scop, mitoconul rinichiului izola dria au fost suspendate în 5 ml de tampon MOPS-KCl se centrifughează (17.000 g, 15 min). Peletul a fost resuspendat în tampon MOPS-KCI și utilizat pentru testul TBAR. Suspensia mitocondrială (1 mg proteină/mL) a fost amestecat cu 1 mL de soluție care conține acid tricloracetic (15% gr: v), HCI (0,24 N), acid tiobarbituric (0,375% g: v) şi Trolox (500 uM) (61-63). Mostrele au fost încălzit timp de 15 min la 100 ºC (51). Apoi 1 ml de n- sa adăugat butanol şi sa agitat în vortex (5 min). mostre au fost centrifugate (17.000 g, 10 min) și sorbanta fazei superioare (faza n-butanol) a fost măsurat (cititor de plăci EPOCH, BioTek ® instruments, Highland Park, SUA, λ=532 nm) (51).

2.9. Depolarizarea mitocondrială

Captarea mitocondrială a rodaminei 123 a fost aplicat pentru evaluarea mitocondriale polarizare (64-66). Rodamina 123 se acumulează în matricea mitocondrială prin difuzie facilitată.
Când mitocondria este depolarizată, există fără difuzie facilitată. Prin urmare, suma de rodamina 123 din supernatant va fi crescută (67-69). În studiul actual, mitocondrialul fracțiuni (0,5 mg proteină/mL; în depolarizare- tampon de testare) au fost incubate cu rodamină
123 (10 uM, 30 min, 37 °C, în întuneric) (70-73). Ulterior, probele au fost centrifugate (17.000 g, 2
min, 4 °C), și intensitatea fluorescenței supernatantul a fost monitorizat (FLUOstar Omega®; BMG Labtech, Germania; λ excitaţie =485 nm și λ emisie =525 nm) (64, 74).

2.10. Permeabilizarea și tumefierea mitocondriala

Umflarea mitocondrială a fost estimată prin analizând modificările densității optice la λ=540 nm (51, 75). Mitocondrii scurte, izolate (0,5 mg proteină/ml) au fost suspendate în tampon de umflare (125 mM zaharoză, 65 mM KCI, 10 mM HEPES, pH=7,2) (76). Absorbanța a fost monitorizată (λ=540 nm, 30°C, timp de 30 min) (77, 78), folosind la cititorul de plăci EPOCH (Bio-Tek ® instrumente, Highland Park, SUA). O scădere a absorbanței este asociat cu o creștere a umflăturii mitocondriale ing. Rezultatele sunt raportate ca mitocon- amplitudine umflarea secă ​​(ΔOD 540 nm) (51, 75).

2.11. Activitatea dehidrogenazei mitocondriale

3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2, Testul cu bromură de 5-difeniltetrazoliu (MTT) a fost aplicată ca metodă colorimetrică pentru estimarea țiunea activității dehidrogenazelor mitocondriale în mitocondrii hepatice de șoareci izolate (79-81). mito- suspensie condrială într-un tampon care conține 0,32 M zaharoză, 1 mM EDTA și 10 mM Tris-HCI, pH 7,4, a fost incubat cu 0,4% MTT la 37 °C timp de 30 de minute. Produsul formazanului violet cristalele au fost dizolvate în 1 ml dimetil sulfoxid (DMSO) (61, 82-84). Apoi, 100 uL de dizolvat formazan a fost adăugat pe o placă cu 96 de godeuri, iar op- densitatea tică la λ=570 nm a fost măsurată cu an Cititor de plăci EPOCH (BioTek ® instrumente, înalte Land Park, SUA). Concentrațiile de proteine ​​ale probelor au fost determinate prin metoda Bradford (61, 85).

2.12. Metode statistice

Datele sunt date ca medie ± SD. Compararea seturilor de date a fost efectuată de către analiza varianței (ANOVA) cu ajutorul lui Tukey comparații multiple ca un test post-hoc. Valorile de P<0,05 au fost considerate semnificative statistic.

1. Rezultate

Un semn semnificativ de demielinizare a fost evident la animalele tratate cu CPZ, după cum a arătat Colorarea LFB a țesutului cerebral (Figura 2). Pe pe de altă parte, s-a constatat că administrarea Albastru de metilen (0,5 și 1 mg/kg) a scăzut în funcție de doză numărul de neuroni demielinizați din corpul de calcul regiunea losum (CC) a șoarecilor tratați cu CPZ (Figura 2). Activitățile locomotorii ale animalelor au fost în- pereche în modelul de șoareci cu MS (Figura 3). Un semn scădere semnificativă a activității în câmp deschis, din spate lungimea pasului labei și timpul pe rotarod au fost detectat la șoarecii tratați cu CPZ (Figura 3).

Colorarea cu Luxol ​​albastru rapid (LFB) a dezvăluit neuroni mielinizați cu albastru închis (săgeată galbenă) în corpul calos (CC) al grupului de control. Demielinizarea în CC a șoarecilor C57BL/6 tratați cu cupri-zonă (cerc roșu). La animalele tratate cu Albastru de metilen au fost detectate modificări semnificative ale demielinizării neuronale. CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen.

Albastru de metilen din grupul tratat (0,5 și 1 mg/kg) a îmbunătățit semnificativ funcția locomotorie a animalelor din grupul CPZ (Figura 3). Efectele Albastru de metilen asupra activității locomotorii animalelor nu au fost dependente de doză (Figura 3). Funcția mitocondrială afectată, inclusiv scăderea activității dehidrogenazelor mitocondriale, permeabilizarea mitocondrială, ATP mitocondrial epuizat și depolarizarea mitocondrială, au fost evidente la șoarecii tratați cu CPZ (Figura 4). S-a constatat că tratamentul cu Albastru de metilen în mod semnificativ Figura 2. Colorarea Luxol cu ​​albastru rapid (LFB) a evidențiat neuroni mielinizați cu albastru închis (săgeată galbenă) în corpul calos (CC) al grupului de control. Demielinizarea în CC a șoarecilor C57BL/6 tratați cu cupri-zonă (cerc roșu). La animalele tratate cu Albastru de metilen au fost detectate modificări semnificative ale demielinizării neuronale. CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen. Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/kg 0 50 100 150 Număr de pătrate încrucișate *** *** * 5 10 0 100 200 300 Viteza rotativă (rpm) Timp pe tija rotativă (Sec) Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/kg  Lungime (cm) Control CPZ CPZ + Albastru de metilen 0,5 mg/kg CPZ + Albastru de metilen 1 mg/ kg 0 2 4 6 8  Efectul suplimentării cu albastru de metilen (MB) asupra activității locomotorii în modelul cuprizone (CPZ) al sclerozei multiple. Datele sunt reprezentate ca medie ± SD (n=8). Asteriscurile indică semnificativ diferite în comparație cu grupul tratat cu CPZ (* P<0,05 și **P<0,01).

Indicii mitocondriali în mitocondriile creierului întreg ale modelului de șoarece de scleroză multiplă (SM).
CPZ: Cuprizone; MB: albastru de metilen. Datele sunt reprezentate ca medie ± SD (n=8). ***Indica in mod semnificativ diferită în comparație cu grupul tratat cu CPZ (P<0,001). Sa constatat că tratamentul cu Albastru de metilen a prevenit în mod semnificativ afectarea mitocondrială a creierului în modelul animal actual de Scleroza Multipla . Efectele de Albastru de metilen pe indicii mitocondriali nu au fost în așteptarea studiului curent.

1. Discuție

Scleroza Multipla este o boală neurodegenerativă care afectează foarte mult calitatea vieții pacienților. Prin urmare, găsirea de opțiuni terapeutice împotriva acestei boli este de mare valoare clinică. Mai multe farmacologice ținte, inclusiv sistemul imunitar și celulele mitocondriile celulare, au fost identificate pentru tratamentul Scleroza multipla. În ancheta curentă, efectele albastrului de metilen, o compoziție de reglare a mitocondriilor lire sterline, au fost evaluate pe un model animal cu MS. S-a constatat că tratamentul cu Albastru de metilen (0,5 și 1 mg/kg, oral, timp de 42 de zile consecutive) semnificativ indici mitocondriali afectați și anii îmbunătățite activitate locomotorie mal în modelul de șoarece MS. Rolul afectarii mitocondriale în patogeneza altor tulburări neurodegenerative afecțiuni precum boala Alzheimer și Parkinson ismul a fost investigat pe scară largă (86, 87). Există nici un mecanism precis pentru mitocondrii mediate Formarea ROS în Scleroza Multipla (36, 88, 89). Cu toate acestea, în- răspuns fammatory și afectare mitocondrială ar putea juca un rol esențial în oxidarea creierului stres la pacienţii cu Scleroza multipla. Există și un corp mare de dovezi că afectarea mitocondrială ar putea joacă un rol esențial în patofiziologia boala Scleroza Multipla (90-92). S-a constatat că – disfuncția mitocondrială joacă un rol semnificativ în eliberarea mediatorilor morții celulare și neuronale demielinizare (88, 93-95).

Mitocondriile facilitează formarea ROS ar putea deteriora mai multe ținte, inclusiv proteine, lipide și ADN mitocondrial (ADNmt) (89, 93). Un nivel ridicat de mitocondrie ROS ar putea duce la ADNmt mutant (89, 93). Enzimele pentru repararea ADN-ului mitocondrial sunt nu la fel de eficiente ca cele pentru ADN-ul nuclear. Prin urmare, ADNmt este mai predispus la deteriorarea ROS. Când cel ADNmt mutant crește la un prag pivot, simptomele bolii asociate mitocondriilor ar putea apărea (36, 88, 89). ADNmt deteriorat ar putea duce la deteriorarea electronului mitocondrial sinteza proteinelor lanțului de transport, mai multe ROS pentru scăderea producției de ATP.
De asemenea, mai multe studii au raportat afectarea ment în lanțul de transport de electroni mitocondrial (ETC) în boala Scleroza Multipla (92, 93, 96- 100). Scăderea activității complexului I, III și IV de la neuronii din diferitele regiuni ale creierului Modele MS (92, 93, 96-100). Scăderea activității de ETC ar putea fi direct legat de barajul mtDNA varsta indusa de stresul oxidativ. Rezultatul final al acest proces este scăderea producției de ATP în mitocondriile. ATP joacă un rol fundamental în multe procese fiziologice, cum ar fi neurotransmițătorii eliberare și activitatea canalului ionic (22, 88). Prin urmare, criza de energie mitocondrială în neuronii Scleroza Multipla pacienții pot duce la complicații severe. Albastru de metilen ar putea afecta funcția ETC mitocondrială componente a care duce în final la un ATP mai mare nivelul (38).

Există mai multe linii de dovezi că menționați interacțiunea Albastru de metilen cu mitocondriile în diferite modele experimentale (2, 38, 101-104). S-a constatat că Albastru de metilen (la concentrații) mitocondriile atenuate semnificativ- formarea mediată de ROS (38). Mitocondrial celular dria sunt sursele majore de ROS (105, 106). O o cantitate mare de ROS este produsă în timpul oxidarii procesul de fosforilare dativ, care este contra- actionat de sistemele antioxidante mitocondriale (107, 108). Cu toate acestea, atunci când funcția mitocondrială este afectată sau capacitatea antioxidantă mitocondrială este copleșit (de exemplu, în boala Scleroza multipla), mitocondrială Formarea ROS facilitată de dria ar putea deteriora acest lucru organele și în cele din urmă conduc la leziuni celulare.
Interesant, s-a menționat că activitatea antioxidantă a Albastru de metilen este mediată prin interacțiunea acestui compus cu ETC (38). Ciclul dintre oxidat (MB) și forme reduse (albastru de leucometilenă; MBH2) de Albastru de metilen joacă un rol vital în efectele sale asupra atenuării formarea ROS mediată de mitocondrii (38). Complexul I al ETC utilizează NADH pentru a reduce oxi- Albastru de metilen dizat la MBH2 redus (38). Pe de alta mână, citocromul c și complexul IV al ETC ac- acceptă un electron din MBH2 și îl reoxidează la Albastru de metilen (38). Prin urmare, unele complexe ETC (II și III), care sunt implicate în producția de ROS (de exemplu, formarea de anioni superoxid) sunt ocolite.
Prin urmare, acesta ar putea fi unul dintre cele mai importante mecanisme pentru efectele pozitive ale concentrației scăzute de Albastru de metilen pe ROS mediat de mitocondrii formare. Efectele Albastru de metilen asupra mitocondriale biogeneza este un alt mecanism important care ar putea crește nivelul de energie celulară și scădea leziuni celulare în țesuturi în fața crizei energetice (de exemplu, deficit de ATP neuronal în boala Scleroza multipla) (109-111).
După cum am menționat, unele componente ETC ar putea avea defect în boala Scleroza Multipla (92, 93, 96-100). Prin urmare, Albastru de metilen ar putea ajuta neuronii și glia să producă mai mult energie (ATP) și preveniți o criză energetică în acestea celule. Alte studii au arătat că Albastru de metilen ar putea sporește indirect apărarea antioxidantă celulară mecanisme (109). Acest efect al Albastru de metilen ar putea fi mediat prin activarea antioxidantului expresia genei enzimelor (109). Toate aceste date menționați efectele pozitive ale Albastru de metilen asupra telefonului celular. tocondriile și potențialul său terapeutic important în tulburările legate de mitocondrii. Albastru de metilen este investigat pe scară largă în sistemul nervos central tulburări ale sistemului nervos (SNC), precum și xenobi- leziunea SNC indusă de otică (112-116). Efectele de Albastru de metilen pe boala Alzheimer este una dintre cele mai multe a investigat aspecte ale acestui compus pe SNC boli (22, 117-119). O formulare de Albastru de metilen chiar a fost în studiu clinic (Rember™) pentru boala Alzheimer boala lui er (1, 23). Albastru de metilen este, de asemenea, aprobat de FDA medicament pentru tratamentul metahemoglobinemiei (25). Prin urmare, Albastru de metilen ar putea fi ușor administrat
pacientilor.

Deși Scleroza Multipla este o afectiune neurologica cu mai multe fațete boala generativa care sunt mai multe mecanisme implicate în patogeneza sa, imperechea pare să joace un rol semnificativ în patobiologia acestei boli. Prin urmare, mitocondria targeting ar putea fi o terapie promițătoare pentru Pacienții cu Scleroza multipla. În studiul actual, am constatat că Administrarea de Albastru de metilen a prevenit demielinizarea neuronală formarea ROS mediată de mitocondrii și îmbunătățirea activității locomotorii. Mai multe investigații sunt garantate pentru determinarea exactă efectele Albastru de metilen asupra progresiei bolii Scleroza Multipla și asupra utilizarea acestui compus fenotiazinic la om îmbătrânirea deficiențelor neurologice la pacienți.

Mulțumiri

Actuala anchetă a fost financiar susținută în mare parte de către Oficiul de Prorector al
Afaceri de cercetare de la Universitatea de Medicină din Shiraz Științe (Număr grant: 94-01-36-11043/95-01- 36-12042). Autorii mulțumesc Pharmaceutical Centrul de Cercetare în Științe al Universității din Shiraz Stiinte medicale pentru asigurarea facilitatilor tehnice pentru a realiza acest studiu.

CONCLUZIE

Desi pentru a putea fi numit „tratament” Albastru de metilen trebuie sa treaca printr-o serie de teste clinice referitor la fiecare boala anume (Sclerosa multipla), pe o perioada de 8 pana la 15 ani, faptul ca are biodisponibilitate cunoscuta, toxicitate redusa si efecte neurologice dovedite, il fac un candidat pentru trialuri ad-hoc sau autoterapii individuale. Medicii, in special cei influientati (infricosati) de sistemul american si englezesc se feresc sa recomande orice nu este aprobat cu surle si trambite, desi legea, juramantul si deontologia le permit sa incerce si terapii traditionale sau noi pe principiul „primo non nocere” (intai sa nu faci rau). De cele mai multe ori insa nu va asteptati ca sa fie aprobate cu surle si trambite remedii ieftine, deci prin acest mecanism simplu FDA, EMA si alte organisme restrang in mod evident, voit si justificat financiar accesul oamenilor la terapii care si-au dovedit utilitatea. In timp ce adesea, am aflat de asta mai ales in ultima vreme, lasa spre utilizare terapii si medicamente a caror utilitate nu este dovedita fara echivoc sau a caror efecte adverse se dovedeste peste ani ca nu ar fi justificat aprobarea respectivelor medicamente (ma refer la vaccinul anti covid a caror studii clinice au fost masluite grosier, pe fata si cu binecuvantarea FDA si EMA).

• Despre
• Ultimele Postari

Vino cu mine

Daniel Ganea

Medic la ConsultatiiLaDomiciliu.ro

"Prin site-ul ConsultatiiLaDomiciliu.ro vreau să fiu mai aproape de pacienții mei."  
Dr. Daniel Ganea este "Doctorul tău", Medic Specialist Medic de familie, medic rezident cardiologie, cu Competență în Ecografie și a scris numeroase articole pentru pacienți.
A început cariera ca medic specialist în 2009 în Urgență, a lucrat și pe Ambulanță, aflând ce-și doresc de la medic pacienții care solicită online consultații medicale cu medic specialist la domiciliu. Astfel a aparut ConsultatiiLaDomiciliu.ro

Programează consultație
"Cine te poate sfatui mai bine decat medicul, specialist in domeniul lui?"

Vino cu mine

Ultimele postari ale lui Daniel Ganea (vezi toate)

• Top 10 motive pentru care ar trebui să renunți la televizor - ianuarie 24, 2025
• Cat costa Analize Medicale la domiciliu ALERGENI? - ianuarie 23, 2025
• Cat costa Analize Medicale la domiciliu pentru copii? - ianuarie 22, 2025