Ce sugerează datele obtinute deja din studiile Remdesivir ?

Noile date privind remdesivirul medicamentos antivirus (Gilead) sugerează o îmbunătățire clinică la 36 din 53 de pacienți (68%) spitalizați pentru COVID-19 severă, potrivit unui nou studiu publicat online 10 aprilie în New England Journal of Medicine.

Experții avertizează însă că aceste date provin dintr-o utilizare plină de compasiune la o mare varietate de pacienți, fără randomizare și fără grup de control.

„Este imposibil de știut rezultatul acestui grup relativ mic de pacienți dacă nu au primit remdesivir”, a comentat Stephen Griffin, doctor, profesor asociat la Universitatea din Leeds School of Medicine, Marea Britanie, care nu a fost implicat în studiu.

„După cum subliniază autorii, un studiu clinic randomizat este necesar pentru a determina adevărata eficacitate a acestui medicament”, a adăugat Griffin în comentarii pe care le-a furnizat la Science Media Center din Londra. Astfel de procese sunt în curs.
Datele din această lucrare sunt aproape neinterpretabile. Prof. Stephen Evans, London School of Igiene & Medicină Tropicală

„Datele din această lucrare sunt aproape neinterpretabile”, a declarat Stephen Evans, MSc, FRCP, profesor de farmaceutice, Facultatea de Igienă și Medicină Tropicală din Londra, care a furnizat comentarii la Science Media Center.

Evans remarcă faptul că autorii descriu mai multe avertismente care limitează interpretarea rezultatelor, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului, urmărirea relativ scurtă, datele lipsă, nicio monitorizare la opt pacienți și lipsa unui grup de control randomizat.

Între timp, Josh Farkas, MD, care scrie blogul PulmCrit, detaliază criticile sale într-o piesă intitulată: „Unsprezece motive pentru care hârtia NEJM de pe Remdesivir nu dezvăluie nimic”. Dincolo de problemele pe care autorii le menționează, el subliniază mai multe, inclusiv culegerea de cireși a pacienților. „Remdesivir a fost căutat agresiv de mii de pacienți cu COVID-19”, scrie el. „Dintre acesti pacienti, 61 au ajuns sa primeasca medicamentul. De ce acesti pacienti au primit medicamente, din scoruri de pacienti care solicita sa-l primeasca?”

De asemenea, nu există date de urmărire pentru 8 dintre cei 61 de pacienți care au primit o doză inițială de medicament, lăsând 53 pentru analiza publicată, continuă Farkas, care este profesor asistent de medicină pentru îngrijire pulmonară și critică la Universitatea din Vermont în Burlington.

„Ce s-a întâmplat cu acești pacienți? Au murit din cauza anafilaxiei? S-au simțit bine, s-au înscris împotriva sfaturilor medicale și au plecat la petrecere? Acest lucru nu se știe – dar sunt îngrijorat că acești pacienți nu au beneficiat atât de bine”, Farkas scrie.

Farkas, la fel ca Evans și Griffin, concluzionează că datele sunt în mare măsură inutilizabile. „Până la efectuarea [unui proces controlat aleatoriu], utilizarea ulterioară cu compasiune a Remdesivir probabil nu este justificată”, scrie el.
Date din programul de utilizare compatibilă

Datele din articolul NEJM provin dintr-un program de utilizare plin de compasiune creat de Gilead. Compania spune că a oferit acces de urgență la remdesivir pentru câteva sute de pacienți din Statele Unite, Europa și Japonia.

Autorii, conduși de Jonathan Grein, MD, de la Cedars – Sinai Medical Center, Los Angeles, California, raportează 61 de pacienți care au primit remdesivir ca parte a acestui program.

Autorii, dintre care mai mulți sunt angajați ai Gilead, notează că datele despre 8 pacienți nu au putut fi analizate (inclusiv 7 pacienți fără date post-tratare și 1 cu o eroare de dozare).

Dintre cei 53 de pacienți ale căror date au fost incluse, 22 au fost în Statele Unite, 22 în Europa sau Canada și 9 în Japonia.

Aceștia au fost pacienți spitalizați cu COVID-19 care au confirmat infecția cu SARS-CoV-2 și au o saturație de oxigen de 94% sau mai puțin în timp ce respirau aer înconjurător sau care primeau suport pentru oxigen.

Pacienții au primit un curs de 10 zile de remdesivir, constând din 200 mg administrate intravenos în ziua 1, urmate de 100 mg zilnic pentru celelalte 9 zile de tratament.

La început, 30 de pacienți (57%) au primit ventilație mecanică și 4 (8%) au primit oxigenare cu membrană extracorporeală.

În timpul unei monitorizări mediane de 18 zile, 36 de pacienți (68%) au avut o îmbunătățire a clasei de susținere a oxigenului, inclusiv 17 (57%) din 30 de pacienți care au primit ventilație mecanică care au fost extuziați.

Un total de 25 de pacienți (47%) au fost eliberați și 7 pacienți (13%) au murit; mortalitatea a fost de 18% (6 din 34) dintre pacienții care au primit o ventilație invazivă și de 5% (1 din 19) dintre cei care nu au primit o ventilație invazivă

Deși autorii recunosc limitări ale datelor pe care le-au colectat, totuși comentează că „comparațiile cu cohorte contemporane din literatura de specialitate, în care se preconizează că îngrijirea generală va fi în concordanță cu cea a cohortei noastre, sugerează că remdesivir poate avea beneficii clinice la pacienții cu severitate COVID19.”

„În prezent nu există un tratament dovedit pentru COVID-19. Nu putem trage concluzii definitive din aceste date, dar observațiile din acest grup de pacienți spitalizați care au primit remdesivir sunt de speranță”, a spus Grein într-un comunicat de presă Cedars-Sinai. „Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiilor clinice controlate pentru a valida aceste rezultate.”

Experții nu sunt însă convinși.

„Medicamentul a fost utilizat la pacienții care erau grav bolnavi, dar raportarea la 61 din câteva sute face clar că generalizările despre eficacitate și siguranță trebuie să fie tratate cu multă precauție”, a spus Evans. „Există unele dovezi care sugerează eficacitatea, dar pur și simplu nu știm ce s-ar fi întâmplat cu acești pacienți dacă nu li s-a administrat medicamentul”.

„Aș spune că este imposibil să discernem dacă există un efect de tratament sau nu”, a spus Duncan Richards, MA, DM, FRCP, farmacolog clinician și profesor de terapeutică clinică, Universitatea din Oxford, Marea Britanie. „Acest lucru se datorează în parte populației mixte de pacienți, variind de la cei care au nevoie de oxigen cu doze mici, care oricum sunt mai susceptibili să supraviețuiască, până la cazuri mult mai severe … [care] arată o imagine mult mai mixtă.”

„Sunt în curs de desfășurare mari studii internaționale randomizate controlate cu Remdesivir – trebuie să vedem aceste date”, a spus el în comentarii la Science Media Center. „Tratamentele sigure și eficiente pentru COVID-19 sunt necesare în mod critic și ar trebui să fie accelerate ori de câte ori este posibil, dar este important să nu faci un compromis cu calitatea cercetării.”

Coautori multipli sunt angajați ai companiei Gilead, compania care dezvoltă remdesivir. Griffin, Evans și Farkas nu au dezvăluit nicio relație financiară relevantă. Richards consultă pentru GlaxoSmithKline în domeniul siguranței drogurilor. GSK nu fabrică niciunul dintre produsele menționate.

N Eng J Med. Publicat online 10 aprilie 2020. Text complet

Ce este Remdesivir?

Remdesivir este un medicament antiviral care a fost dezvoltat de Gilead Sciences în 2014 ca un posibil tratament pentru virusul hemoragic Ebola (EBV) și infecția cu virusul Marburg.
Este un analog nucleotidic, în mod specific un analog de adenozină, dovedit că are activitate cu spectru larg împotriva virușilor ARN monocatenari.
Cercetările efectuate cu virusul Ebola au indicat că Remdesivir a avut o eficacitate foarte scăzută împotriva virusului, deoarece provoacă mutații în replicarea ARN a virusului hepatitei Rhesus Monkey, care provoacă rezistență parțială la virus.
Aceste mutații fac virusurile mai puțin eficiente în natură și cercetătorii cred că probabil nu vor persista acolo unde medicamentul nu este utilizat.
Studiile de cercetare curente ale medicamentului pe COVID-19 au relevat faptul că este eficient împotriva anumitor enzime cheie ale SARS-CoV-2, care au provocat COVID-19.
Conform unui document de cercetare publicat pe 13 aprilie 2020 în Science Daily, de către Facultatea de Medicină și Stomatologie a Universității din Alberta, oamenii de știință au arătat că Remdesivir este extrem de eficient în oprirea mecanismului de replicare a coronavirusului care provoacă COVID-19.
Constatarea urmărește îndeaproape cercetările care demonstrează modul în care medicamentul a funcționat împotriva virusului sindromului respirator din Orientul Mijlociu (MERS), un coronavirus asociat.

Mecanismul de acțiune al Remdesivir

Cercetările efectuate de oamenii de știință de la laboratorul lui Götte au constatat că utilizarea enzimei polimerazei extrasă din coronavirus, MERS remarcând faptul că enzimele pot încorpora Remdesivir în ARN-ul cu un singur caten.
Remdesivir seamănă cu un bloc de construcție ARN devine o parte a noii catene de ARN.
S-a remarcat că după adăugarea Remdesivir, enzima polimerază încetează să mai adauge mai multe subunități de ARN, oprind replicarea genomului.
Aceste mecanisme sunt legate de capacitatea Remdesivir de a metaboliza într-o formă activă cunoscută sub denumirea de GS-441524, care este un analog de nucleozide adenozinice.
GS-441524 interferează cu acțiunea ARN-viralei dependente de ARN polimeraza și evadează corectarea prin exoribonuclează virală (ExoN). Aceasta scade producția de ARN viral.
Studiile sunt încă în desfășurare pentru a înțelege dacă prodrogul încheie lanțurile ARN sau cauzează mutații în ARN.
Folosind studiile virusului Ebola, s-a remarcat că prodrogul, Remdesivir, a inhibat acțiunea ARN-polimerazei dependente de ARN, determinând alungirea lanțului sintetizat.

Utilizări ale Remdesivir

1. virusul Ebola

Remdesivir este medicamentul care a fost inițial conceput pentru tratamentul virusului hemoragic Ebola (EBV), început în studiile clinice în perioada 2014-2016, în timpul epidemiei de virus al virusului Ebola din Africa de Vest la persoanele care aveau boala.
Studiile au fost realizate în cadrul Institutului de Cercetări Medicale al Bolilor Infecțioase din Armata Statelor Unite (USAMRIID) și Științele Galaadului.
Rezultatele inițiale au fost foarte promițătoare până în august 2019, unde s-a constatat că tratamentul cu anticorp monoclonal (mAb114 și REGN-EB3) este mai eficient decât Remdesivir.
Cu toate acestea, medicamentul își stabilise profilul de siguranță în timpul studiilor.

2. COVID-19

Gilead a început testele de laborator pentru tratamentul COVID-19 folosind Remdesivir în ianuarie 2020, deoarece se dovedise a fi activ împotriva SARS și MERS folosind modele animale.
La 21 ianuarie 2020, Institutul de Virologie Wuhan a solicitat un brevet chinezesc de utilizare pe Remdesivir pentru utilizarea nouă a tratamentului COVID-19.
La sfârșitul lunii ianuarie, Remdesivir a fost utilizat la un pacient din SUA care a confirmat că a avut SARS-CoV-2 la Washington pentru utilizarea de comomionare ”după ce a progresat la pneumonie. Starea pacientului s-a îmbunătățit și el a fost externat, cu toate acestea nu a putut fi confirmat că medicamentul vindecă de obicei pacientul.
În aceeași perioadă, cercetătorii medicali chinezi au raportat că Remdesivir părea să aibă „efecte inhibitorii destul de bune” asupra SARS-CoV-2, după care au fost depuse cereri pentru începerea testării clinice. La 6 februarie 2020, a început un studiu clinic cu Remdesivir în China.
La 17 martie 2020, medicamentul a fost aprobat provizoriu pentru utilizare pentru pacienții cu COVID-19 în stare critică în Republica Cehă, iar pe 18 martie 2020, OMS a lansat un studiu clinic cu patru brațe, cunoscut sub numele de studiu RECOVERY, cel mai mare la nivel mondial pentru studii cu diferite medicamente pe grupuri de pacienți, inclusiv Remdesivir.
La 20 martie 2020, Spitalele Universitare din Cleveland, din Ohio, au declarat că vor efectua două studii clinice pentru a testa eficacitatea Remdesivir împotriva COVID-19.
Rezultatele timpurii ale studiilor de faza III din Chicago indică faptul că Remdesivir poate fi benefic. S-a observat îmbunătățire clinică la 36 din 53 de pacienți tratați cu Remdesivir cu compasiune.

3. Utilizare pentru alte animale

În 2019, Remdesivir a arătat o promisiune pentru tratamentul infecției cu coronavirus la pisicile cunoscute sub numele de peritonită infecțioasă felină.
Cu toate acestea, nu a fost aprobat pentru tratarea coronavirusului felin de către FDA, dar este disponibil pe piețele negre nereglementate din 2019.

Despre
Ultimele Postari

Vino cu mine

Daniel Ganea

Medic la ConsultatiiLaDomiciliu.ro

"Prin site-ul ConsultatiiLaDomiciliu.ro vreau să fiu mai aproape de pacienții mei."
Dr. Daniel Ganea este "Doctorul tău", Medic Specialist Medic de familie, medic rezident cardiologie, cu Competență în Ecografie și a scris numeroase articole pentru pacienți.
A început cariera ca medic specialist în 2009 în Urgență, a lucrat și pe Ambulanță, aflând ce-și doresc de la medic pacienții care solicită online consultații medicale cu medic specialist la domiciliu. Astfel a aparut ConsultatiiLaDomiciliu.ro

Programează consultație
"Cine te poate sfatui mai bine decat medicul, specialist in domeniul lui?"

Vino cu mine

Ultimele postari ale lui Daniel Ganea (vezi toate)