COVID19 wiki – Complicatii: Blocarea sistemului Renină Angiotensină

COVID19 wiki – Complicatii: Blocarea sistemului Renină Angiotensină

Blocarea sistemului Renină Angiotensină

SARS-CoV-2 este cunoscut pentru utilizarea receptorilor enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) pentru intrarea în celulele țintă. [310] Datele sunt limitate cu privire la continuarea sau întreruperea medicamentelor care inhibă sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), și anume inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI) și blocanți ai receptorilor angiotensinei (ARB).

Primul studiu randomizat pentru a compara continuarea vs oprirea (ACEI) sau receptorul ARBs pentru pacienții cu COVID-19 nu a arătat nicio diferență în rezultatele cheie între cele două abordări. O rată similară a mortalității pe 30 de zile a fost observată la pacienții care au continuat și la cei care au suspendat terapia cu inhibitori ai ECA / ARB, la 2,8% și respectiv 2,7% (raport de risc, 0,97). [311]

Proiectul Trialului BRACE Corona explică în continuare cele 2 ipoteze. [311]

O ipoteză sugerează că utilizarea acestor medicamente ar putea fi dăunătoare prin creșterea expresiei receptorilor ACE2 (pe care virusul SARS-CoV-2 le folosește pentru a obține intrarea în celule), îmbunătățind astfel potențial legarea virală și intrarea virală.
Celălalt sugerează că inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ECA) și blocantii receptorilor de angiotensina (ARB-urile) ar putea oferi o protecție prin reducerea producției de angiotensină II și îmbunătățirea generației de angiotensină 1-7, care atenuează inflamația și fibroza și, prin urmare, ar putea atenua leziunile pulmonare.

A apărut îngrijorarea cu privire la adecvarea continuării ACEI și ARB la pacienții cu COVID-19 după ce rapoartele timpurii au remarcat o asociere între severitatea bolii și comorbidități, cum ar fi hipertensiunea, bolile cardiovasculare și diabetul, care sunt adesea tratate cu ACEI și ARB. Motivul acestei asociații rămâne neclar. [312, 313]

Mecanismul speculat pentru efectul dăunător al ACEI și ARB este legat de ACE2. Prin urmare, s-a emis ipoteza că orice agent care crește expresia ACE2 ar putea crește susceptibilitatea la COVID-19 sever prin îmbunătățirea intrării celulare virale; [313] cu toate acestea, fiziologic, ACE2 convertește și angiotensina 2 în angiotensina 1-7, ceea ce duce la vasodilatație și poate proteja împotriva leziunilor pulmonare prin scăderea legării receptorilor de angiotensină 2. [312, 314] Prin urmare, nu este sigur dacă o expresie crescută a receptorilor ACE2 ar agrava sau atenua efectele SARS-CoV-2 în plămânii umani.

Vaduganathan și colegii săi observă că datele la oameni sunt limitate, deci este dificil să susții sau să anulezi teoriile opuse cu privire la inhibitorii RAAS. Acestea oferă o ipoteză alternativă că ACE2 poate fi mai degrabă benefică decât dăunătoare la pacienții cu leziuni pulmonare. După cum s-a menționat, ACE2 acționează ca o enzimă contrareglatoare care degradează angiotensina 2 în angiotensina 1-7. SARS-CoV-2 pare că nu numai că câștigă intrarea inițială prin ACE2, ci și reglează în jos expresia ACE2, eventual atenuând efectele contrareglatoare ale ACE2. [315]

Există, de asemenea, date contradictorii cu privire la faptul că ACEI și ARB cresc nivelul ACE2. Unele studii la animale au sugerat că ACEI și ARB cresc expresia ACE2, [316, 317, 318], în timp ce alte studii nu au demonstrat acest efect. [319, 320]

Deoarece rămâne incertitudinea cu privire la faptul că ACEI și / sau ARB cresc expresia ACE2 și modul în care acest efect poate influența rezultatele la pacienții cu COVID-19, societățile de cardiologie au recomandat în mare măsură împotriva inițierii sau întreruperii acestor medicamente bazate exclusiv pe infecția activă cu SARS-CoV-2. [321, 322]

O analiză sistematică și meta-analiză au constatat că utilizarea ACEI sau ARB nu a fost asociată cu un risc mai mare de mortalitate la pacienții cu COVID-19 cu hipertensiune arterială sau comorbidități multiple, susținând recomandările societăților medicale de a continua utilizarea acestor agenți pentru controlul afecțiunilor subiacente. [323]

 

 

Daniel Ganea
Vino cu mine

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.