Ghidul de tratament pentru NIH Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

Managementul farmacologic bazat pe severitatea bolii COVID-19:

Ambulator sau internat (dar nu necesită oxigen)

Nu este recomandată nicio terapie antivirală sau imunomodulatoare specifică
Grupul recomandă împotriva utilizării dexametazonei
De asemenea, consultați remdesivir pentru utilizare la pacienții spitalizați cu COVID-19 moderat

Spitalizat și necesită oxigen suplimentar (dar nu prin dispozitiv cu flux mare, ventilație neinvazivă, ventilație mecanică invazivă sau ECMO)

Remdesivir 200 mg IV x 1, apoi 100 mg IV q Ziua timp de 4 zile sau până la externarea în spital, oricare ar fi prima, SAU
Remdesivir plus dexametazonă 6 mg IV / PO q Ziua de până la 10 zile sau până la externarea în spital, oricare ar fi prima
Dacă remdesivir nu poate fi utilizat, poate fi utilizată în schimb dexametazonă

 

Spitalizat și necesită oxigen prin dispozitiv cu debit mare sau ventilație neinvazivă

Dexametazona plus remdesivir la doze și durate peste SAU
Dexametazona

 

Spitalizat și necesită ventilație mecanică invazivă sau ECMO

Dexametazona la doze și durate mai mari de SAU
Dexametazona plus remdesivir pentru pacientul recent intubat

 

Terapia antivirală SARS-cov2

Remdesivir

Deoarece consumul de remdesivir este limitat, grupul recomandă prioritizarea remdesivir pentru utilizarea la pacienții spitalizați cu COVID-19 care necesită oxigen suplimentar, dar care nu necesită livrarea de oxigen prin dispozitiv cu flux mare, ventilație neinvazivă, ventilație mecanică invazivă sau oxigenare cu membrană extracorporeală ( ECMO).

Cinci zile de tratament cu remdesivir sunt recomandate la pacienții spitalizați cu COVID-19 sever, care nu sunt intubați. Durata optimă a tratamentului cu remdesivir este nedeterminată la pacienții ventilați mecanic, la pacienții tratați cu ECMO și la pacienții la care îmbunătățirea este inadecvată după 5 zile de terapie.

Datele sunt insuficiente pentru a recomanda pentru sau împotriva remdesivir la pacienții cu COVID-19 ușor sau moderat.

Clorochina sau hidroxiclorochina

Grupul recomandă tratamentul COVID-19 împotriva clorochineorhidroxiclorochinei cu sau fără azitromicinină în contextul unui studiu clinic.

Grupul recomandă împotriva utilizării de doze mari de clorochină (600 mg de două ori pe zi timp de 10 zile) pentru tratamentul COVID-19.

Alte antivirale

Grupul recomandă împotriva (1) hidroxiclorochinei plus azitromicinei, (2) lopinavir / ritonavir și (3) altor inhibitori ai proteazei HIV, cu excepția unui studiu clinic.

Tocilizumab

Grupul recomandă utilizarea tocilizumab (doză unică IV de 8 mg / kg, până la 800 mg) în combinație cu dexametazona la pacienții recent spitalizați care prezintă decompensare respiratorie rapidă cauzată de COVID-19. Acești pacienți includ:

Pacienți spitalizați recent, care au fost internați la UCI în ultimele 24 de ore și care necesită ventilație mecanică invazivă, ventilație mecanică neinvazivă (NIV) sau oxigen cu canula nazală cu debit mare (HFNC) (> 0,4 ​​FiO2 / 30 L / min de oxigen flux) (BIIa); sau
Pacienți spitalizați recent (care nu se află în UCI) cu necesități de oxigen în creștere rapidă, care necesită NIV sau HFNC și au markeri de inflamație crescut semnificativ (BIIa) (de exemplu, proteină C reactivă 75 mg / L sau mai mare)

Corticosteroizi

Grupul recomandă dexametazonă (6 mg / zi timp de până la 10 zile) la pacienții cu COVID-19 care sunt ventilați mecanic și la pacienții care necesită oxigen suplimentar, dar nu sunt ventilați mecanic.

Grupul recomandă împotriva dexametazonei la pacienții cu COVID-19 care nu necesită oxigen suplimentar.

Dacă dexametazona nu este disponibilă, grupul recomandă utilizarea glucocorticoizilor alternativi, cum ar fi prednison, metilprednisolon sau hidrocortizon.

Plasma convalescentă

FDA a acordat autorizație de utilizare de urgență (EUA) pe 23 august 2020 pentru utilizarea plasmei convalescente la pacienții spitalizați cu COVID-19. [23] Plasma convalescentă conține produse plasmatice bogate în anticorpi colectate de la donatori eligibili care s-au recuperat din COVID-19.

NIH COVID-19 Guidelines Panel a evaluat în continuare datele programului de acces extins (EA) al Clinicii Mayo și a revizuit în continuare subgrupurile. Dintre pacienții care nu au fost intubați, 11% dintre cei care au primit plasmă convalescentă cu titruri mari de anticorpi au murit în decurs de 7 zile de la transfuzie, comparativ cu 14% dintre cei care au primit plasmă convalescentă cu titruri mici de anticorpi. Dintre cei care au fost intubați, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea la 7 zile.

Pe baza dovezilor disponibile, comisia a stabilit următoarele [201]:

Nu există date suficiente pentru a recomanda fie pentru, fie împotriva utilizării plasmei convalescente pentru tratamentul COVID-19.
Efectele adverse ale plasmei convalescente COVID-19 sunt rare și sunt în concordanță cu riscurile asociate perfuziilor cu plasmă pentru alte indicații.
Plasma convalescentă nu trebuie considerată standard de îngrijire pentru tratamentul pacienților cu COVID-19.
Sunt necesare studii prospective, bine controlate, cu putere adecvată, randomizate.

NIH a întrerupt studiul plasmei convalescente în secțiile de urgență pentru tratamentul pacienților cu simptome ușoare începând din martie 2021. A doua analiză intermediară planificată a datelor studiului a determinat că, deși intervenția plasmatică convalescentă nu a cauzat niciun rău, este puțin probabil să beneficieze acest grup de pacienți.

Ghidurile in original in limba engleza:

• NIH COVID-19 Treatment Guidelines ^[372]
• Care of Critically Ill Patients with COVID-19
• Potential Antiviral Drugs Under Evaluation for the Treatment of COVID-19
• Immune-Based Therapy Under Evaluation for Treatment of COVID-19
• Considerations for certain Concomitant Medications in Patients with COVID-19

 

 

Ghiduri de gestionare a Societății de Boli Infecțioase din America (IDSA)

Societatea de Boli Infecțioase din America (IDSA) a format un grup de orientări multidisciplinare pentru a oferi recomandări de tratament pentru boala coronavirus 2019 (COVID-19). [27] Consultați liniile directoare IDSA pentru cea mai recentă versiune.

 

Antivirale

Remdesivir

Remdesivir este aprobat de FDA pentru tratamentul COVID-19 la adulți spitalizați și la copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, care cântăresc cel puțin 40 kg.
Autorizația de utilizare de urgență (EUA) a fost, de asemenea, emisă pentru utilizare la copii spitalizați cu vârsta de 12 ani sau mai mici, cu o greutate de 3,5 kg până la mai puțin de 40 kg.
Luarea în considerare a setărilor pentru situații de urgență sau criză (de exemplu, furnizarea limitată de remdesivir): Remdesivir pare să demonstreze cel mai mare beneficiu la cei cu COVID-19 sever pe oxigen suplimentar mai degrabă decât la pacienții cu ventilație mecanică sau ECMO.

Ivermectina

Există date insuficiente pentru recomandare.
Rezultatele studiilor clinice cu energie adecvată, bine proiectate și bine realizate sunt necesare pentru a oferi îndrumări mai specifice, bazate pe dovezi, cu privire la rolul ivermectinei în tratamentul COVID-19.

Recomandare puternică împotriva utilizării

Hidroxiclorochină sau clorochină cu sau fără azitromicină: La pacienții cu COVID-19, grupul recomandă împotriva hidroxiclorochinei / clorochinei. Recomandare puternică, certitudine moderată a dovezilor.

Lopinavir / ritonavir și alți inhibitori ai proteazei HIV

Hidroxiclorochină / clorochină plus azitromicină: La pacienții cu COVID-19, grupul sugerează împotriva hidroxiclorochinei / clorochinei plus azitromicină. Recomandare puternică, certitudine scăzută a dovezilor.

Combinație de lopinavir / ritonavir: la pacienții spitalizați cu COVID-19 sever, grupul recomandă împotriva combinației de lopinavir / ritonavir. Recomandare puternică, certitudine moderată a dovezilor.

Corticosteroizi

Vezi lista de mai jos:

Pacienți bolnavi critici internați: grupul recomandă glucocorticoizi fără glucocorticoizi (dexametazona 6 mg IV sau PO timp de 10 zile sau până la externare). Recomandare puternică, certitudine moderată a dovezilor.
Pacienți spitalizați cu COVID-19 sever, dar noncritic: panoul sugerează corticosteroizi, mai degrabă decât corticosteroizi. Recomandare condiționată, certitudine moderată a probelor.
Pacienți spitalizați cu COVID-19 non-sever: Grupul sugerează împotriva utilizării glucocorticoizilor. Recomandare condiționată, certitudine scăzută a dovezilor.

Imunomodulatori

Baricitinib

Dintre pacienții spitalizați cu COVID-19 sever care nu pot primi corticosteroizi din cauza unei contraindicații, panoul de orientare IDSA sugerează utilizarea baricitinibului cu remdesivir, mai degrabă decât cu remdesivir singur.
FDA a emis și EUA pentru baricitinib pentru utilizare în combinație cu remdesivir pentru tratamentul COVID-19 la pacienții spitalizați cu vârsta de 2 ani și peste care necesită oxigen suplimentar, ventilație mecanică invazivă sau ECMO.

Tocilizumab și alți inhibitori ai IL-6

Tocilizumab: La adulții spitalizați cu COVID-19 care au markeri crescuți de inflamație sistemică, grupul sugerează tocilizumab în plus față de standardul de îngrijire (de exemplu, steroizi), mai degrabă decât standardul de îngrijire singur. Recomandare condiționată, certitudine scăzută a probelor.
Sarilumab: date preliminare (preimprimare) dintr-un studiu cu 45 de pacienți care au primit sarilumab; datele sunt limitate pentru a oferi recomandări.

 

Produse anti-SARS-CoV-2

Vezi lista de mai jos:

Plasma convalescentă: FDA a emis un EUA pentru utilizare la pacienții spitalizați.
Anticorpi direcționați monoclonal: FDA a emis certificate EUA pentru bamlanivimab, bamlanivimab plus etesevimab și casirivimab plus imdevimab pentru pacienții nehospitalizați cu boală COVID-19 ușoară până la moderată care prezintă un risc ridicat de progresie a bolii.

Famotidină

Vezi lista de mai jos:

La pacienții spitalizați cu COVID-19 sever, grupul sugerează împotriva famotidinei pentru unica intenție a tratamentului cu COVID-19 în afara contextului unui studiu clinic.
Recomandare condiționată, certitudine foarte scăzută a dovezilor.

 

Rezumatul medicamentelor utilizate in tartamemtul bolii COVID19

Remdesivir a fost primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea virusului SARS-CoV-2. Este indicat pentru tratamentul bolii COVID-19 la adulți spitalizați și copii cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg. [21] Antiviralul cu spectru larg este un promedicament analog nucleotidic. Aprobarea completă a fost precedată de FDA din SUA emisă o EUA (autorizație de utilizare de urgență) la 1 mai 2020 pentru a permite prescrierea remdesivirului pentru COVID-19 sever (confirmat sau suspectat) la adulți și copii spitalizați înainte de aprobare. [155] La aprobarea remdesivirului la adulți și adolescenți, EUA a fost actualizată pentru a menține capacitatea medicilor de prescriere de a trata pacienții pediatrici cu greutatea de 3,5 kg la mai puțin de 40 kg sau copiii mai mici de 12 ani care cântăresc cel puțin 3,5 kg. [22]

Tratamentele de investigație includ alți agenți antivirali, vaccinuri, imunomodulatori, anticorpi monoclonali, plasmă convalescentă și antitrombotice. Unora dintre terapiile și vaccinurile de mai sus li s-a acordat autorizația de utilizare de urgență de către FDA.

 

Vaccinuri
Rezumatul clasei

FDA a acordat autorizație de utilizare de urgență pentru vaccinurile enumerate mai jos.
Vaccin COVID-19, mARN-Pfizer (BNT-162b2 [Pfizer])

11 decembrie 2020: Autorizație de utilizare de urgență (EUA) emisă de FDA pentru imunizarea activă pentru a preveni COVID-19 cauzat de sindromul respirator acut coronavirus 2 sever (SARS-CoV-2) la persoanele cu vârsta ≥16 ani. Administrat IM ca o serie de 2 doze la 3 săptămâni distanță.
Vaccin COVID-19, mRNA-Moderna (MRNA-1273 [Moderna])

18 decembrie 2020: Autorizație de utilizare de urgență (EUA) emisă de FDA pentru imunizarea activă pentru prevenirea COVID-19 cauzată de sindromul respirator acut coronavirus 2 sever (SARS-CoV-2) la persoanele cu vârsta ≥18 ani. Administrat IM ca o serie de 2 doze la 1 lună distanță.
Vaccin COVID-19, vector viral-Janssen (Ad26.COV2.S [Johnson & Johnson])

27 februarie 2021: Autorizație de utilizare de urgență (EUA) emisă de FDA pentru imunizarea activă pentru prevenirea bolii coronavirus 2019 (COVID-19) cauzată de sindromul respirator acut coronavirus 2 sever (SARS-CoV-2) la persoanele cu vârsta ≥18 ani. S-a administrat IM ca doză unică.

 

Anticorpi monoclonali
Rezumatul clasei

Anticorpii monoclonali igG1-kappa umani neutralizanți recombinați (mAb) își exercită efectul prin legarea la diferite situri ale proteinei SARS-CoV-2. Toate sunt indicate pentru boala COVID-19 ușoară până la moderată la adulți și adolescenți care prezintă un risc crescut de progresare la COVID-19 sever și / sau spitalizare.

Casirivimab / imdevimab

FDA a acordat EUA 21 noiembrie 2020. Casirivimab și soluția de imdevimab IV sunt livrate fiecare în flacoane individuale cu doză unică și sunt amestecate în aceeași pungă IV.

Bamlanivimab

FDA a acordat EUA 9 noiembrie 2020. Bamlanivimab poate fi utilizat singur sau împreună cu etesevimab.

Etesevimab

FDA a acordat EUA 9 februarie 2021. Etesevimab poate fi utilizat numai cu bamlanivimab numai prin amestecarea fiecărei doze în aceeași pungă IV. Etesevimab și bamlanivimab se leagă de epitopi diferiți, dar care se suprapun în domeniul de legare a receptorilor proteinei S; utilizarea ambilor anticorpi împreună este de așteptat să reducă riscul de rezistență virală. În studiile clinice, bamlanivimab și etesevimab administrate împreună au dus la mai puține variante emergente de tratament față de bamlanivimab administrat singur.

 

Corticosteroizi
Rezumatul clasei

Liniile directoare NIH pentru COVID-19 recomandă utilizarea dexametazonei pentru a reduce mortalitatea la pacienții spitalizați care sunt ventilați mecanic sau la cei care necesită oxigen suplimentar fără ventilație mecanică. [372] Aceste recomandări se bazează pe rezultatele studiului RECUPERARE. [193]

Dacă dexametazona nu este disponibilă, utilizați glucocorticoizi alternanți (de exemplu, prednison, metilprednisolon sau hidrocortizon). [372]

Dexametazona

Scade inflamația prin suprimarea migrației leucocitelor polimorfonucleare (PMN) și reducerea permeabilității capilare; stabilizează membranele celulare și lizozomale.

Prednison (Deltasone)

Luați în considerare utilizarea dacă dexametazona nu este disponibilă. Disponibil ca formulare orală.

Metilprednisolon (A-methapred, DepoMedrol, Medrol)

Luați în considerare utilizarea dacă dexametazona nu este disponibilă. Disponibil ca formulare IV.

Hidrocortizon

Luați în considerare utilizarea dacă dexametazona nu este disponibilă. Disponibil ca formulări orale sau IV.

 

Agenți antivirali
Rezumatul clasei

Remdesivir este primul medicament aprobat de FDA pentru COVID-19.

Remdesivir (Veklury)

Promedicament de adenozină nucleotidă care se distribuie în celule, unde este metabolizat pentru a forma metabolitul nucleozid trifosfat activ farmacologic. Inhibă SARS-CoV-2 ARN polimerază dependentă de ARN (RdRp), care este esențială pentru replicarea virală. Este indicat. Este indicat pentru tratamentul bolii COVID-19 la adulți spitalizați și copii cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg. Un EUA este aprobat pentru pacienții pediatrici cu greutatea de 3,5 kg la mai puțin de 40 kg sau pentru copiii mai mici de 12 ani care cântăresc cel puțin 3,5 kg.