COVID19 wiki – Intrebări si răspunsuri: tratamente

COVID19 wiki – Intrebări si răspunsuri: tratamente

Timp de citire estimat: 47 minut(e)

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt sigure la persoanele cu boală coronavirus 2019 (COVID-19)?

La începutul focarului, au apărut îngrijorări cu privire la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) care pot crește riscul de efecte adverse la persoanele cu COVID-19. Cu toate acestea, la sfârșitul lunii aprilie, OMS a luat poziția că AINS nu cresc riscul de evenimente adverse sau afectează utilizarea acută a asistenței medicale, supraviețuirea pe termen lung sau calitatea vieții.

 

Cum se tratează boala coronavirus 2019 (COVID-19)?

Utilizarea programelor stabilite de FDA pentru a permite clinicienilor să aibă acces la terapii de investigație în timpul pandemiei a fost esențială. Programele de acces extins (EA) și de autorizare a utilizării de urgență (EUA) au permis desfășurarea rapidă a potențialelor terapii pentru investigații și terapii de investigație cu dovezi emergente. O revizuire a lui Rizk și colab. Descrie rolul fiecăreia dintre aceste măsuri și importanța acestora în furnizarea de măsuri medicale în caz de boli infecțioase și alte amenințări. [21]

Începând cu 22 octombrie 2020, remdesivirul, un agent antiviral, este singurul medicament complet aprobat pentru tratamentul COVID-19. Este indicat pentru tratamentul bolii COVID-19 la adulți spitalizați și copii cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg. [22] O autorizație de utilizare de urgență (EUA) rămâne în vigoare pentru tratamentul pacienților pediatrici cu greutatea de 3,5 kg la mai puțin de 40 kg sau pentru copiii mai mici de 12 ani care cântăresc cel puțin 3,5 kg. [23]

Un EUA pentru plasma convalescentă a fost anunțat pe 23 august 2020. [293] Numeroși alți agenți antivirali, imunoterapii și vaccinuri continuă să fie investigate și dezvoltate ca terapii potențiale.

FDA a emis o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru monoterapia cu bamlanivimab pe 9 noiembrie 2020. Această EUA pentru monoterapie a fost anulată în aprilie 2021 din cauza apariției rezistenței la variantele emergente. Bamlanivimab poate fi utilizat în asociere cu etesevimab, deoarece acest regim continuă să aibă activitate spre variantele circulante în Statele Unite începând cu aprilie 2021. [136] FDA a acordat, de asemenea, un EUA pentru administrarea în comun a anticorpilor monoclonali casirivimab și imdevimab în noiembrie 2020 .

Un EUA a fost emis pentru baricitinib pe 19 noiembrie 2020 pentru utilizare, în combinație cu remdesivir, pentru tratamentul bolii coronavirus suspectate sau confirmate de laborator 2019 (COVID-19) la pacienții internați cu vârsta de 2 ani și peste care necesită oxigen suplimentar, ventilație mecanică invazivă , sau oxigenarea cu membrană extracorporală (ECMO). [25]

FDA a acordat EUA pentru 3 vaccinuri SARS-CoV-2 începând din decembrie 2020. Două sunt vaccinuri ARNm – BNT-162b2 (Pfizer) și mRNA-1273 (Moderna), în timp ce al treilea este un vaccin vector viral – Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson).

Toți pacienții infectați ar trebui să primească îngrijire de susținere pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor. Funcția organelor vitale trebuie susținută în cazurile severe. [26]

Au apărut rapid numeroase eforturi de colaborare pentru a descoperi și evalua eficacitatea antivirale, imunoterapii, anticorpi monoclonali și vaccinuri. Au fost publicate liniile directoare și recenziile farmacoterapiei pentru COVID-19. [27, 28, 29, 30]

Căutarea unor terapii eficiente pentru infecția cu COVID-19 este un proces complex. Gordon și colab. Au identificat 332 de interacțiuni SARS-CoV-2 proteine ​​umane de înaltă încredere. Dintre acestea, au identificat 66 de proteine ​​umane sau factori de gazdă vizați de 69 de medicamente existente aprobate de FDA, medicamente în studiile clinice și / sau compuși preclinici. Începând cu 22 martie 2020, acești cercetători sunt în proces de evaluare a eficacității potențiale a acestor medicamente în testele de infecție SARS-CoV-2 vii. [138]

NIH Accelerating Covid-19 Therapeutics Interventions and Vaccines (ACTIV) studiază parteneriatul public-privat pentru a dezvolta o strategie de cercetare coordonată, având mai multe protocoale în desfășurare, care sunt adaptabile la progresia îngrijirii standard. [139]

Un alt studiu de platformă adaptivă este procesul I-SPY COVID-19 pentru tratarea pacienților cu afecțiuni critice. Studiul clinic este conceput pentru a permite numeroși agenți de investigație să fie evaluați în intervalul de 4-6 luni, în comparație cu standardul de îngrijire (îngrijire de susținere pentru ARDS, remdesivir terapie vertebrală). În funcție de evoluția timpului infecțiilor cu COVID-19 din SUA. Pe măsură ce procesul se desfășoară și o mai bună înțelegere a mecanismelor care stau la baza bolii COVID-19 apare, biomarkerul extins și colectarea datelor pot fi adăugate, după cum este necesar, pentru a elucida în continuare modul în care agenții funcționează sau nu. [140]

Modul în care aceste potențiale tratamente COVID-19 se vor traduce în utilizarea și eficacitatea umană nu este ușor sau rapid înțeles. Întrebarea dacă unele medicamente existente care au prezentat activitate antivirală in vitro ar putea realiza o farmacocinetică plasmatică adecvată cu dozele aprobate curent a fost examinată de Arshad și colab. Cercetătorii au identificat in vitro date despre activitatea anti-SARS-CoV-2 din toate publicațiile disponibile până la 13 aprilie 2020 și au recalculat o valoare EC90 pentru fiecare medicament. Valorile EC90 au fost apoi exprimate ca raport la concentrațiile plasmatice maxime realizabile (Cmax) raportate pentru fiecare medicament după administrarea dozei aprobate la om (raport Cmax / EC90). Cercetătorii au calculat, de asemenea, medicamentul nelegat la coeficientul de partiție a țesuturilor pentru a prezice concentrațiile pulmonare care ar depăși nivelurile lor raportate de EC50. [141]

OMS a elaborat un plan de potențiali candidați terapeutici în ianuarie 2020. Care s-a angajat într-un „megatrial” global ambițios numit SOLIDARITATE, în care cazurile confirmate de COVD-19 sunt randomizate la îngrijirea standard sau la unul dintre cele patru brațe de tratament activ (remdesivir, clorochină sau hidroxiclorochină) , lopinavir / ritonavir sau lopinavir / ritonavir plus interferon beta-1a). La începutul lunii iulie 2020, brațele de tratament la pacienții spitalizați care includeau hidroxiclorochină, clorochină sau lopinavir / ritonavir au fost întrerupte din cauza medicamentelor care prezintă o reducere mică sau deloc a mortalității în comparație cu standardul de îngrijire.187 Rezultatele intermediare publicate la mijlocul lunii octombrie 2020 au constatat că 4 agenți antivirali reutilizați mai sus menționați par să aibă un efect redus sau deloc asupra pacienților spitalizați cu COVID-19, după cum indică mortalitatea generală, inițierea ventilației și durata șederii în spital. Mortalitatea pe 28 de zile a fost de 12% (39% dacă a fost deja ventilată la întâmplare, 10% în caz contrar). [143]

Necesitatea urgentă de tratamente în timpul unei pandemii poate confunda interpretarea rezultatelor rezultate ale unei terapii dacă datele nu sunt colectate și controlate cu atenție. Andre Kalil, MD, MPH, scrie despre detrimentul medicamentelor utilizate ca o intervenție cu un singur grup, fără un grup de control concomitent care, în cele din urmă, nu duce la nicio concluzie definitivă a eficacității sau siguranței. [144]

Roma și Avorn scriu despre consecințele neintenționate ale lărgirii accesului la terapiile experimentale. În primul rând, eficacitatea este necunoscută și poate fi neglijabilă, dar, fără studii adecvate, medicii nu vor avea dovezi pe care să se bazeze judecata. Medicamentele existente cu efecte adverse bine documentate (de exemplu, hidroxiclorochina) supun pacienții la aceste riscuri fără dovada beneficiului clinic. Accesul extins al medicamentelor nedovedite poate întârzia implementarea studiilor controlate randomizate. În plus, cererea de terapii nedovedite poate provoca lipsuri de medicamente care sunt aprobate și indicate pentru alte boli, lăsând astfel pacienții care se bazează pe aceste medicamente pentru afecțiuni cronice fără terapii eficiente. [145]

Lipsa medicamentelor în timpul pandemiei depășește prescrierea în afara etichetei a tratamentelor potențiale pentru COVID-19. Medicamentele care sunt necesare pentru pacienții ventilați și cu boli critice și utilizarea pe scară largă a inhalatoarelor utilizate pentru BPOC sau astm sunt solicitate. [146, 147]

Este dificil de evaluat cu atenție atacul de informații care a apărut cu privire la potențialele terapii COVID-19 în câteva luni la începutul anului 2020. O abordare scurtă, dar detaliată, cu privire la modul de evaluare a dovezilor rezultate ale unui studiu a fost prezentată de F. Perry Wilson, MD, MSCE. Utilizând exemplul unei serii de cazuri de pacienți cărora li s-a administrat hidroxiclorochină plus azitromicină, el oferă clinicienilor o analiză rapidă a analizelor critice. [148]

Pentru mai multe informații despre medicamentele și substanțele biologice de investigație care sunt evaluate pentru COVID-19, consultați Tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19): medicamente de investigație și alte terapii.

Există medicamente disponibile pentru boala coronavirus 2019 (COVID-19), profilaxia post-expunere?

PUL-042 (Pulmotech, MD Anderson Cancer Center și Texas A&M) este o soluție pentru nebulizare cu activitate imunostimulatoare potențială. Se compune din doi liganzi ai receptorului de tip toll (TLR): acetat Pam2CSK4 (Pam2), un agonist TLR2 / 6 și oligodeoxinucleotidul agonist TLR9 M362.

PUL-042 se leagă și activează TLR-urile pe celulele epiteliale pulmonare. Acest lucru induce celulele epiteliale să producă peptide și specii reactive de oxigen (ROS) împotriva agenților patogeni din plămâni, inclusiv bacterii, ciuperci și viruși. M362, prin legarea motivelor CpG la TLR9 și semnalizarea ulterioară mediată de TLR9, inițiază sistemul imunitar înnăscut și activează macrofage, celule natural killer (NK), celule B și celule dendritice plasmacitoide; stimulează producția de interferon-alfa; și induce un răspuns imun mediat de celule T-helper 1. Pam2CSK4, prin TLR2 / 6, activează producția de celule T-helper 2, ducând la producerea de citokine specifice. [152]

În mai 2020, FDA a aprobat inițierea a două studii clinice de fază 2 COVID-19 cu PUL-042 la până la 20 de situri din SUA. Studiile sunt pentru prevenirea infecției cu SARS-CoV-2 și prevenirea progresiei bolii la pacienții cu COVID-19 precoce. În primul studiu, până la 4 doze de PUL-042 sau placebo vor fi administrate la 200 de participanți prin inhalare pe o perioadă de 10 zile pentru a evalua prevenirea infecției și reducerea severității COVID-19. În cel de-al doilea studiu, 100 de pacienți cu simptome timpurii ale COVID-19 vor primi PUL-042 de până la 3 ori pe parcursul a 6 zile. Fiecare studiu va monitoriza participanții timp de 28 de zile pentru a evalua eficacitatea și tolerabilitatea.

Este disponibil un vaccin împotriva bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

FDA a acordat EUA pentru 3 vaccinuri SARS-CoV-2 începând din decembrie 2020. Două sunt vaccinuri ARNm – BNT-162b2 (Pfizer) și mRNA-1273 (Moderna), în timp ce al treilea este un vaccin vector viral – Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson).

 

Cum poate fi prevenită / minimizată răspândirea comunitară a bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Măsurile generale pentru prevenirea infecțiilor respiratorii virale includ următoarele: [25]

Spălarea mâinilor cu apă și săpun timp de cel puțin 20 de secunde. Un dezinfectant pentru mâini pe bază de alcool poate fi utilizat dacă apa și săpunul nu sunt disponibile.
Persoanele trebuie să evite atingerea ochilor, nasului și gurii cu mâinile nespălate.
Persoanele trebuie să evite contactul strâns cu persoanele bolnave.
Persoanele bolnave ar trebui să rămână acasă (de exemplu, de la serviciu, de la școală).
Tusea și strănutul trebuie acoperite cu un țesut, urmat de eliminarea țesutului la gunoi.

Obiectele și suprafețele atinse frecvent trebuie curățate și dezinfectate în mod regulat.

Prevenirea / minimizarea răspândirii comunitare a COVID-19

CDC a recomandat măsurile de mai jos pentru a atenua răspândirea comunității. [148, 149, 9]

Toți indivizii din zonele cu COVID-19 predominant ar trebui să fie vigilenți la potențialele simptome ale infecției și ar trebui să rămână acasă cât mai mult posibil, practicând distanțarea socială (menținând o distanță de 6 picioare de alte persoane) atunci când este necesar să plece de acasă.

Persoanele cu un risc crescut de infecție – (1) persoane care au avut un contact strâns cu o persoană cu COVID-19 cunoscut sau suspectat sau (2) călători internaționali (inclusiv călătorii pe o navă de croazieră) – ar trebui să respecte măsuri de precauție sporite. Acestea includ (1) auto-carantină timp de cel puțin 2 săptămâni (14 zile) de la ultima expunere și distanțarea (6 picioare) de alte persoane în orice moment și (2) auto-monitorizare pentru tuse, febră sau dispnee cu verificări de temperatură de două ori pe zi.

Pe 3 aprilie 2020, CDC a emis o recomandare ca publicul larg, chiar și cei fără simptome, să înceapă să poarte acoperire a feței în medii publice în care măsurile de distanțare socială sunt dificil de întreținut pentru a diminua răspândirea COVID-19. [9]

Mască pentru față

Într-un studiu din 2020 privind eficacitatea măștilor faciale în prevenirea infecției respiratorii acute, s-a constatat că măștile chirurgicale purtate de pacienții cu astfel de infecții (rinovirus, gripă, coronavirus sezonier [deși nu SARS-CoV-2 în mod specific]) reduc reducerea detectării ARN-ului viral în respirații și tuse expirate. În mod specific, masca chirurgicală sa dovedit a reduce semnificativ detectarea ARN-ului coronavirusului în aerosoli și a ARN-ului virusului gripal în picăturile respiratorii. Detectarea ARN-ului coronavirusului în picăturile respiratorii a evoluat, de asemenea, în jos. Pe baza acestui studiu, autorii au ajuns la concluzia că măștile faciale chirurgicale ar putea preveni transmiterea coronavirusurilor umane și a gripei atunci când sunt purtate de persoanele simptomatice și că acest lucru poate avea implicații în controlul răspândirii COVID-19. [150]

Într-o revizuire sistematică și meta-analiză din 2016, Smith și colab. Au constatat că aparatele respiratorii N95 nu confereau un avantaj semnificativ față de măștile chirurgicale în protejarea lucrătorilor din domeniul sănătății de infecțiile respiratorii acute transmisibile.

 

Care este rolul medicamentului antiparazitar niclosamidă în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Niclosamidă

Niclosamida (FW-1002 [FirstWave Bio]; ANA001 [ANA Therapeutics]) este un agent antihelmintic utilizat în principal pentru viermi timp de aproape 50 de ani. Se crede că niclosamida perturbă replicarea SARS-CoV-2 prin inhibarea proteinei 2 (SKP2) asociată kinazei în fază S, prin prevenirea autofagiei și blocarea endocitozei.

A fost dezvoltată o formulare brevetată care vizează rezervorul viral din intestin pentru a reduce infecția prelungită și transmiterea, în special pentru a reduce sarcina virală intestinală. Acesta este testat într-un proces de fază 2. [176] Un studiu de fază 2/3 testează siguranța și potențialul de a obține rezultate îmbunătățite și de a reduce spitalizarea prin reducerea încărcăturii virale. [177]

Alte antivirale de investigație continuă să apară.

 

Care este rolul medicamentului antiviral remdesivir în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Remdesivir (Veklury) a fost primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea virusului SARS-CoV-2. Este indicat pentru tratamentul bolii COVID-19 la adulți spitalizați și copii cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg. Antiviralul cu spectru larg este un promedicament analog nucleotidic. [21] Aprobarea completă a fost precedată de FDA din SUA care a emis o EUA (autorizație de utilizare de urgență) la 1 mai 2020 pentru a permite prescrierea remdesivirului pentru COVID-19 sever (confirmat sau suspectat) la adulți și copii spitalizați. [155] La aprobarea remdesivirului la adulți și adolescenți, EUA a fost actualizată pentru a menține capacitatea medicilor de prescriere de a trata pacienții pediatrici cu greutatea de 3,5 kg la mai puțin de 40 kg sau copiii mai mici de 12 ani care cântăresc cel puțin 3,5 kg. [22]

Remdesivir EUA a fost extins pentru a include boala moderată la 28 august 2020. Aceasta extinde autorizația anterioară pentru tratarea tuturor pacienților spitalizați cu COVID-19, indiferent de starea de oxigen. [156] O nouă cerere de medicament (NDA) pentru remdesivir a fost trimisă la FDA în august 2020. Un studiu de fază 1b cu o versiune nebulizată inhalată a fost inițiat la sfârșitul lunii iunie 2020 pentru a determina dacă remdesivir poate fi utilizat în ambulatoriu și mai devreme. stadiile bolii. [157] Începând cu 1 octombrie 2020, remdesivir este disponibil de la distribuitor (de exemplu, AmerisourceBergen). Costul de achiziție cu ridicata este de aproximativ 520 USD / flacon de 100 mg, totalizând 3.120 USD pentru un curs de tratament de 5 zile.

Mai multe studii clinice de fază 3 au testat remdesivir pentru tratamentul COVID-19. Rezultatele pozitive au fost observate cu remdesivir după utilizarea de către Universitatea din Washington în primul caz de COVID-19 documentat pe solul SUA în ianuarie 2020. [158] A fost început un studiu randomizat adaptativ al remdesivirului coordonat de Institutul Național de Sănătate (NCT04280705) mai întâi împotriva placebo, dar au fost adăugate terapii suplimentare la protocol pe măsură ce au apărut dovezi și a evoluat tratamentul. Prima experiență cu acest studiu a implicat pasagerii navei de croazieră Diamond Princess aflate în carantină la Centrul Medical al Universității din Nebraska în februarie 2020, după ce s-au întors în Statele Unite din Japonia în urma unui focar la bord de COVID-19. [159] Sunt în curs încercări de remdesivir pentru COVID-19 moderat și sever, comparativ cu standardele de îngrijire și duratele de tratament variate.

Certificatele inițiale de remdesivir s-au bazat pe analiza preliminară a datelor privind testul de tratament adaptiv COVID-19 (ACTT) a fost anunțat pe 29 aprilie 2020. Analiza finală a inclus 1.062 pacienți spitalizați cu COVID-19 avansat și afectare pulmonară, arătând că pacienții tratați cu 10-zile de remdesivir s-au recuperat mai repede decât pacienții similari care au primit placebo. Rezultatele au arătat că pacienții care au primit remdesivir au avut un timp de recuperare cu 31% mai rapid comparativ cu cei care au primit placebo (P <0,001). În mod specific, timpul mediu până la recuperare a fost de 10 zile la pacienții tratați cu remdesivir, comparativ cu 15 zile la cei care au primit placebo (P <0,001). Pacienții cu boală severă (n = 957) au avut un timp mediu de recuperare de 11 zile, comparativ cu 18 zile pentru placebo. O diferență semnificativă statistic nu a fost atinsă pentru mortalitate până în ziua 15 (remdesivir 6,7% față de placebo 11,9%) sau până în ziua 29 (remdesivir 11,4% față de placebo 15,2%). [160]

Rezultatele finale ACTT-1 pentru scurtarea timpului de recuperare au diferit de rezultatele intermediare din studiul OMS SOLIDARITY pentru remdesivir. Aceste concluzii discordante sunt complicate și confuze, deoarece studiul SOLIDARITATE a inclus pacienți din ACTT-1. [143] Un editorial al lui Harrington și colegii [161] notează complexitatea studiului SOLIDARITY și variația în și între țări în ceea ce privește standardul de îngrijire și povara bolii la pacienții care ajung la spitale. Autorii menționează, de asemenea, că studiile axate exclusiv pe remdesivir au fost capabile să observe rezultate nuanțate (de exemplu, capacitatea de a schimba cursul spitalizării), în timp ce studiul SOLIDARITATE mai mare și simplu randomizat s-a concentrat pe rezultate mai ușor definite.

Studiul deschis de fază 3 SIMPLE (n = 397) la pacienții spitalizați cu boală COVID-19 severă care nu necesită ventilație mecanică a arătat o îmbunătățire similară a stării clinice cu regimul de remdesivir de 5 zile comparativ cu regimul de 10 zile din ziua 14 ( SAU: 0,75 [IÎ 95% 0,51-1,12]). În acest studiu, 65% dintre pacienții care au primit un curs de remdesivir de 5 zile au prezentat o îmbunătățire clinică de cel puțin 2 puncte pe scara ordinală de 7 puncte în ziua 14, comparativ cu 54% dintre pacienții care au primit un curs de 10 zile . După ajustarea pentru dezechilibre în starea clinică inițială, pacienții care au primit un ciclu de remdesivir de 10 zile au avut o distribuție a stării clinice în ziua 14, care a fost similară cu cea a pacienților care au primit un ciclu de 5 zile (P = 0,14). Studiul demonstrează potențialul pentru unii pacienți de a fi tratați cu un regim de 5 zile, ceea ce ar putea extinde semnificativ numărul de pacienți care ar putea fi tratați cu aportul actual de remdesivir. Procesul continuă cu un obiectiv de înscriere de 6.000 de pacienți. [162]

În mod similar, studiul de fază 3 SIMPLE II la pacienții cu boală COVID-19 moderată (n = 596) a arătat că 5 zile de tratament cu remdesivir au avut șanse semnificative statistic de o distribuție mai bună a stării clinice în ziua 11, comparativ cu cei care au primit îngrijire standard ( raportul de cote, 1,65; p = 0,02). Îmbunătățirea în ziua 11 nu a diferit între grupul de 10 zile de remdesivir și standardul de îngrijire (P = 0,18). [163]

Utilizarea remdesivir la copii

Autorizația de utilizare în caz de urgență Remdesivir include dozarea pediatrică care a fost derivată din datele farmacocinetice la adulții sănătoși. Remdesivir a fost disponibil prin utilizare compasivă copiilor cu COVID-19 sever din februarie 2020. Un studiu de fază 2/3 (CARAVAN) al remdesivir a fost inițiat în iunie 2020 pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și eficacitatea la copiii cu vârsta moderată până la -CVID sever-19. CARAVAN este un studiu deschis, cu un singur braț, al remdesivirului la copii de la naștere până la vârsta de 18 ani. [164]

Au fost prezentate date privind utilizarea compasională a remdesivirului la copii la Conferința virtuală COVID-19 desfășurată în perioada 10-11 iulie 2020. Rezultatele au arătat că majoritatea celor 77 de copii cu COVID-19 severă s-au îmbunătățit cu remdesivir. Recuperarea clinică a fost observată la 80% dintre copiii cu ventilatoare sau ECMO și la 87% dintre cei care nu au fost supuși invazivului cu oxigen. [165]

Pentru informații suplimentare, consultați Boala Coronavirus 2019 (COVID-19) la copii.

Utilizarea remdesivir la femeile gravide

Au fost publicate rezultatele primelor 86 de femei gravide care au fost tratate cu remdesivir (21 martie – 16 iunie 2020). Ratele de recuperare au fost ridicate în rândul femeilor care au primit remdesivir (67 în timpul sarcinii și 19 în zilele postpartum 0-3). Nu au fost observate semnale noi de siguranță. La momentul inițial, 40% dintre femeile însărcinate (vârsta gestațională mediană 28 de săptămâni) au necesitat ventilație invazivă, comparativ cu 95% dintre femeile postpartum (vârsta gestațională mediană la naștere 30 săptămâni). Dintre femeile însărcinate, 93% dintre cele cu ventilație mecanică au fost extubate, 93% s-au recuperat și 90% au fost externate. Dintre femeile postpartum, 89% au fost extubate, 89% s-au recuperat și 84% au fost externate. A existat 1 deces matern atribuit bolii subiacente și niciun deces neonatal. [166]

Datele continuă să apară. O serie de cazuri de 5 pacienți descrie tratamentul cu succes și monitorizarea pe tot parcursul tratamentului cu remdesivir la femeile gravide cu COVID-19.

Care este rolul nitazoxanidei în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-2019)?

Comprimatele cu eliberare prelungită de nitazoxanidă (NT-300; Laboratoarele Romark) inhibă replicarea unei game largi de virusuri respiratorii în culturile celulare, inclusiv SARS-CoV-2. Două studii de fază 3 pentru prevenirea COVID-19 sunt inițiate la populațiile cu risc ridicat, inclusiv rezidenții vârstnici ai unităților de îngrijire pe termen lung și lucrătorii din domeniul sănătății. În plus față de studiile de prevenire, este planificat un al treilea studiu pentru tratamentul precoce al COVID-19. [173, 174] Un alt studiu multicentric, randomizat, dublu-orb de fază 3 a fost inițiat în august 2020 pentru tratamentul persoanelor cu vârsta de 12 ani și peste, cu febră și simptome respiratorii în concordanță cu COVID-19. Analizele de eficacitate vor examina acei participanți care au confirmat de laborator infecția cu SARS-CoV-2.\

 

Care este rolul molnupiravirului și favipiravirului în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Antivirale de investigație

Molnupiravir

Molnupiravir (MK-4482 [anterior EIDD-2801]; Merck) este un agent antiviral oral care este un promedicament al derivatului nucleozidic N4-hidroxicitidină. El provoacă efecte antivirale prin introducerea erorilor de copiere în timpul replicării virale a ARN-ului virusului SARS-CoV-2. Rezultatele preliminare din studiul MOVe-OUT de fază 2a cu doză variabilă (n = 202) au arătat la o medie de 10 zile de la debutul simptomului, 24% din pacienții ambulatori din grupul placebo au rămas culturi pozitive pentru SARS-CoV-2; întrucât, niciun virus infecțios nu a putut fi recuperat în ziua de studiu 5 la niciunul dintre pacienții tratați cu molnupiravir. Studiul molnupiravir internat (MOVe-IN) a fost oprit, dar studiul de fază 3 la pacienții ambulatori care au cel puțin 1 factor de risc pentru rezultate slabe (de exemplu, vârstă avansată, obezitate, diabet) va continua cu pacienții cărora li se administrează 800 mg oral de două ori pe zi . [168]

Falvipiravir

Favipiravir (Avigan; Appili Therapeutics) este un antiviral oral aprobat pentru tratamentul gripei în Japonia. Este aprobat în Rusia pentru tratamentul COVID-19.

Favipiravir inhibă selectiv ARN polimeraza, care este necesară pentru replicarea virală. În Rusia a fost efectuat un studiu clinic adaptiv, multicentric, deschis, randomizat, de fază 2/3, cu favipiravir, comparativ cu standardul de îngrijire la care am internat pacienți cu COVID-19 moderat. Ambele regimuri de dozare de favipiravir au demonstrat un răspuns virologic similar. Clearance-ul viral în ziua 5 a fost realizat la 25/40 (62,5%) pacienți din grupul cu favipiravir comparativ cu 6/20 (30%) pacienți din grupul de îngrijire standard (p = 0,018). Clearance-ul viral în ziua 10 a fost realizat la 37/40 (92,5%) pacienți care au luat favipiravir comparativ cu 16/20 (80%) în grupul de îngrijire standard (p = 0,155). [169]

În Statele Unite, studiul de fază 3 PRESECO (Preventing Severe COVID Disease) evaluează utilizarea la pacienții cu simptome ușoare până la moderate pentru a preveni progresia bolii și spitalizarea. Studiul PEPCO de fază 3 (Profilaxie post-expunere pentru COVID-19) va analiza indivizii asimptomatici cu expunere directă (în termen de 72 de ore) la un individ infectat. De asemenea, este în curs de desfășurare un studiu pe pacienți spitalizați. [170, 171] În plus, studiul de fază 2 CONTROL evaluează utilizarea pentru a controla focarele de COVID-19 în instituțiile canadiene de îngrijire pe termen lung.

 

Care este rolul plasmei convalescente în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

FDA a acordat autorizație de utilizare de urgență (EUA) pe 23 august 2020 pentru utilizarea plasmei convalescente la pacienții spitalizați cu COVID-19. Plasma convalescentă conține produse plasmatice bogate în anticorpi colectate de la donatori eligibili care s-au recuperat din COVID-19. Un program de acces extins (EA) pentru plasma convalescentă a fost inițiat la începutul lunii aprilie 2020. [23, 200] Clinica Mayo a coordonat programul de acces extins COVID-19 cu acces deschis, dar a întrerupt înscrierea pe 28 august, deoarece FDA a autorizat utilizarea de urgență . Pentru informații suplimentare privind administrarea, consultați fișa informativă EUA COVID-19 pentru furnizorii de servicii medicale.

Liniile directoare NIH

NIH COVID-19 Guidelines Panel a evaluat în continuare datele EAP ale Clinicii Mayo și a analizat în continuare subgrupurile. Dintre pacienții care nu au fost intubați, 11% dintre cei care au primit plasmă convalescentă cu titruri mari de anticorpi au murit în decurs de 7 zile de la transfuzie, comparativ cu 14% dintre cei care au primit plasmă convalescentă cu titruri mici de anticorpi. Dintre cei care au fost intubați, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea la 7 zile. [201]

NIH a întrerupt studiul plasmei convalescente în secțiile de urgență pentru tratamentul pacienților cu simptome ușoare începând din martie 2021. A doua analiză intermediară planificată a datelor studiului a determinat că, deși intervenția plasmatică convalescentă nu a cauzat niciun rău, este puțin probabil să beneficieze acest grup de pacienți.

Liniile directoare IDSA

IDSA recomandă limitarea utilizării plasmei convalescente cu titlu înalt la pacienții spitalizați cu COVID-19 la contextul unui studiu clinic. Transfuzia de plasmă convalescentă nu a reușit să arate sau să excludă un efect benefic sau dăunător asupra mortalității pe baza corpului de dovezi.

Care este rolul inhibitorilor de interleukină (IL) în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Inhibitorii interleukinei (IL) pot ameliora leziunile severe ale țesutului pulmonar cauzate de eliberarea de citokine la pacienții cu infecții grave COVID-19. Mai multe studii au indicat o „furtună de citokine” cu eliberarea de IL-6, IL-1, IL-12 și IL-18, împreună cu factorul de necroză tumorală alfa (TNFα) și alți mediatori inflamatori. Răspunsul inflamator pulmonar crescut poate duce la creșterea schimbului de gaze alveolare-capilare, ceea ce face dificilă oxigenarea la pacienții cu boli severe.

 

Care este rolul inhibitorului IL-6 tocilizumab (Actemra) în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Inhibitori ai interleukinei-6

IL-6 este o citokină proinflamatorie pleiotropă produsă de diferite tipuri de celule, inclusiv limfocite, monocite și fibroblaste. Infecția cu SARS-CoV-2 induce o producție dependentă de doză de IL-6 din celulele epiteliale bronșice. Această cascadă de evenimente este motivul studierii inhibitorilor IL-6. [180]

Tocilizumab a fost studiat în mai multe studii clinice de fază 3 pentru a evalua siguranța și eficacitatea plus standardul de îngrijire la adulții spitalizați cu pneumonie COVID-19 comparativ cu placebo plus standardul de îngrijire. Prețul mediu cu ridicata al tocilizumab este de aproximativ 5000 USD pentru o doză de 800 mg. De asemenea, au fost raportate rezultate preliminare pentru sarilumab.

Liniile directoare ale Societății de Boli Infecțioase din America recomandă tocilizumab în plus față de standardul de îngrijire (de exemplu, steroizi) la adulții spitalizați cu COVID-19 care au markeri crescuți ai inflamației sistemice. [27] Liniile directoare NIH recomandă utilizarea tocilizumab (doză unică IV de 8 mg / kg, până la 800 mg) în combinație cu dexametazona la pacienții recent spitalizați care prezintă decompensare respiratorie rapidă cauzată de COVID-19. [181] Aceste recomandări se bazează pe lipsa de dovezi din studiile clinice randomizate pentru a arăta certitudinea reducerii mortalității.

Studiul EMPACTA a constatat că pacienții spitalizați neventilați care au primit tocilizumab (n = 249) în primele 2 zile de admitere în UCI au avut un risc mai mic de progresie către ventilație mecanică sau deces până în ziua 28 comparativ cu cei care nu au fost tratați cu tocilizumab (n = 128) ( 12% vs respectiv 19,3%). Datele limită pentru acest studiu au fost 30 septembrie 2020. În cele 7 zile dinaintea studiului sau în timpul studiului, 200 de pacienți din grupul tocilizumab (80,3%) și 112 pacienți din grupul placebo (87,5%) au primit glucocorticoizi sistemici și 55,4 % și 67,2% dintre pacienți au primit dexametazonă. Tratamentul antiviral a fost administrat în 196 (78,7%) și, respectiv, 101 (78,9%) și 52,6% și 58,6% au primit remdesivir. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență în incidența decesului din orice cauză între cele două grupuri. [182]

Rezultatele preliminare din studiul adaptativ internațional REMAP-CAP au evaluat eficacitatea tocilizumab 8 mg / kg (n = 353), a sarilumab 400 mg (n = 48) sau a controlului (n = 402) la adulții spitalizați cu boală critică, care primesc suport de organe în îngrijire. Mortalitatea în spital în ziua 21 a fost de 28% (98/350) pentru tocilizumab, 22,2% (10/45) pentru sarilumab și 35,8% (142/397) pentru control. De remarcat, corticosteroizii au devenit parte a standardului de îngrijire la jumătatea procesului. Estimările efectului tratamentului pentru pacienții tratați fie cu tocilizumab, fie cu sarilumab și corticosteroizi în combinație au fost mai mari decât pentru orice intervenție unică. [183]

Studiul RECOVERY a evaluat utilizarea a 4.116 adulți spitalizați cu infecție COVID-19 care au primit fie tocilizumab (n = 2.022) comparativ cu standardul de îngrijire (n = 2.094) în Regatul Unit în perioada 23 aprilie 2020 – 24 ianuarie 2021. Printre participanți , 562 (14%) au primit ventilație mecanică invazivă, 1686 (41%) au primit suport respirator neinvaziv, iar 1868 (45%) nu au primit suport respirator în afară de oxigen. Proteina C reactivă mediană a fost de 143 mg / L și majoritatea pacienților (82% în ambele grupuri de tratament) au primit corticosteroizi sistemici la randomizare. Rezultatul primar al mortalității prin toate cauzele în termen de 28 de zile de la randomizare a apărut la 35% din grupul obișnuit de îngrijire, comparativ cu 31% dintre cei care au primit tocilizumab (p = 0,0028). Beneficiile mortalității Tocilizumab au fost văzute în mod clar în rândul celor care au primit și corticosteroizi sistemici. Pacienții din grupul cu tocilizumab au fost mai predispuși să fie externați din spital în termen de 28 de zile (57% față de 50; p <0,0001). Dintre cei care nu au primit ventilație mecanică invazivă la momentul inițial, pacienții cărora li s-a administrat tocilizumab au fost mai puțin predispuși să atingă punctul final compozit de ventilație mecanică invazivă sau deces (35% vs 40%; p <0,0005).

 

Care este rolul corticosteroizilor (cum ar fi dexametazona) în tratamentul bolii coronavirusului 2019 (COVID-19)?

Studiul UK RECOVERY a evaluat rata mortalității în ziua 28 la pacienții spitalizați cu COVID-19 care au primit doze mici de dexametazonă 6 mg PO sau IV zilnic timp de 10 zile adăugate la îngrijirea obișnuită. Pacienții au fost repartizați să primească dexametazonă (n = 2104) plus îngrijire obișnuită sau îngrijire obișnuită singură (n = 4321). În general, 482 de pacienți (22,9%) din grupul cu dexametazonă și 1110 pacienți (25,7%) din grupul obișnuit de îngrijire au murit în termen de 28 de zile după randomizare (P <0,001). În grupul cu dexametazonă, incidența decesului a fost mai mică decât grupul obișnuit de îngrijire la pacienții care au primit ventilație mecanică invazivă (29,3% față de 41,4%) și la cei care au primit oxigen fără ventilație mecanică invazivă (23,3% față de 26,2%), dar nu și la cei care nu primeau suport respirator la randomizare (17,8% vs 14%). [193]

Corticosteroizii nu sunt în general recomandați pentru tratamentul pneumoniei virale. [194] Beneficiul corticosteroizilor în șocul septic rezultă din temperarea răspunsului imun al gazdei la eliberarea toxinei bacteriene. Incidența șocului la pacienții cu COVID-19 este relativ scăzută (5% din cazuri). Este mai probabil să producă șoc cardiogen datorită creșterii activității inimii pentru a distribui aportul de sânge oxigenat și presiunea toracică din ventilație. Corticosteroizii pot provoca leziuni prin efecte imunosupresoare în timpul tratamentului infecției și nu au reușit să ofere un beneficiu în alte epidemii virale, cum ar fi infecția cu virusul sincițial respirator (RSV), infecția gripală, SARS și MERS. [195]

Liniile directoare timpurii pentru tratamentul adulților bolnavi cu COVID-19 au specificat când să se utilizeze corticosteroizi cu doze mici și când să se abțină de la utilizarea corticosteroizilor. Recomandările au depins de situația clinică precisă (de exemplu, șoc refractar, pacienți ventilați mecanic cu SDRA); cu toate acestea, aceste recomandări particulare s-au bazat pe dovezi listate ca slabe. [196] Rezultatele studiului RECOVERY din iunie 2020 au furnizat dovezi pentru clinicieni să ia în considerare momentul în care corticosteroizii cu doze mici ar fi benefice. [193]

Mai multe studii care examinează utilizarea corticosteroizilor pentru COVID-19 au fost oprite după publicarea rezultatelor studiului RECUPERARE; totuși, o meta-analiză prospectivă din evaluarea rapidă a dovezilor OMS pentru terapiile COVID-19 (REACT) a reunit date din 7 studii (de exemplu, RECUPERARE, REMAP-CAP, CoDEX, CAP COVID) care au totalizat 1703 pacienți (678 au primit corticosteroizi și 1025 a primit îngrijire obișnuită sau placebo). O asociere între corticosteroizi și mortalitate redusă a fost similară pentru dexametazonă și hidrocortizon, ceea ce sugerează că beneficiul este un efect de clasă generală al glucocorticoizilor. Rata mortalității de 28 de zile, rezultatul primar, a fost semnificativ mai mică în rândul consumatorilor de corticosteroizi (32% mortalitate absolută pentru corticosteroizi față de 40% mortalitate presupusă pentru martori). [197] Un editorial însoțitor abordează întrebările fără răspuns cu privire la aceste studii. [198]

Liniile directoare ale OMS pentru utilizarea dexametazonei (6 mg IV sau oral) sau a hidrocortizonului (50 mg IV la fiecare 8 ore) timp de 7-10 zile la cei mai grav bolnavi coincid cu publicarea meta-analizei.

 

Care este rolul oxidului nitric în tratamentul bolii coronavirusului 2019 (COVID-19)?

Society of Critical Care Medicine recomandă împotriva utilizării de rutină a iNO la pacienții cu pneumonie COVID-19. În schimb, aceștia sugerează un studiu doar la pacienții ventilați mecanic cu ARDS severă și hipoxemie, în ciuda altor strategii de salvare. [196] Costul iNO este raportat ca depășind 100 USD / oră.

Care este rolul inhibitorilor de interleukină-7 și inhibitorilor de interleukină-1 (IL-1) anakinra (Kineret) și canakinumab (Ilaris) în tratamentul bolilor coronavirus 2019 (COVID-19)?

Nivelurile endogene de IL-1 sunt crescute la persoanele cu COVID-19 și alte afecțiuni, cum ar fi sindromul sever de eliberare de citokine mediate de celule CAR-T. Anakinra a fost folosit off-label pentru această indicație. Începând din iunie 2020, liniile directoare NIH notează date insuficiente pentru a recomanda pentru sau împotriva utilizării inhibitorilor IL-1. [185]

Inhibitori ai interleukinei-7

Inhibitorul recombinant al interleukinei-7, CYT107 (RevImmune), crește producția de celule T și corectează epuizarea imună. Mai multe studii clinice de fază 2 au fost finalizate în Franța, Belgia și Marea Britanie pentru a evalua reconstituirea imunitară la pacienții limfopenici cu COVID-19. [186, 187, 188] Studiile de fază 2 au fost inițiate în noiembrie 2020 în SUA.

Care este rolul statinelor în tratamentul bolii coronavirusului 2019 (COVID-2019)?

În plus față de abilitățile de scădere a colesterolului ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei (statine), acestea scad și procesele inflamatorii ale aterosclerozei. [204] Din această cauză, au apărut întrebări dacă statinele pot fi benefice pentru a reduce inflamația asociată cu COVID-19. ECA ale statinelor ca agenți antiinflamatori pentru infecțiile virale sunt limitate, iar rezultatele au fost mixte.

Două metaanalize au arătat concluzii opuse cu privire la rezultatele pacienților care luau statine în momentul diagnosticului COVID-19. [205, 206] Sunt necesare studii randomizate controlate pentru a examina capacitatea statinelor de a atenua inflamația, probabil prin inhibarea expresiei genei MYD88, despre care se știe că declanșează căi inflamatorii.

 

Ce terapii nutriționale adjuvante sunt utilizate în tratamentul COVID-19?

Orientările NIH afirmă că nu există dovezi suficiente pentru a recomanda fie pentru sau împotriva utilizării vitaminelor C și D, cât și a zincului pentru tratamentul COVID-19. Liniile directoare recomandă folosirea suplimentelor de zinc peste doza dietetică recomandată.

Suplimentele de vitamine și minerale au fost promovate pentru tratamentul și prevenirea infecțiilor virale respiratorii; cu toate acestea, nu există dovezi suficiente pentru a sugera un rol terapeutic în tratamentul COVID-19. [208]

Zinc

O analiză retrospectivă a arătat lipsa unei asociații cauzale între zinc și supraviețuire la pacienții spitalizați cu COVID-19. [209]

Vitamina D

Un studiu a constatat că persoanele cu deficit de vitamina D netratate au fost de aproape două ori mai predispuse la testarea pozitivă pentru COVID-19, comparativ cu colegii cu niveluri adecvate de vitamina D. Dintre 489 de indivizi, starea vitaminei D a fost clasificată ca fiind probabil deficitară pentru 124 de participanți (25%), probabil suficientă pentru 287 (59%) și incertă pentru 78 (16%). Șaptezeci și unu de participanți (15%) au dat rezultate pozitive pentru COVID-19. Într-o analiză multivariantă, un test COVID-19 pozitiv a fost semnificativ mai probabil la cei cu deficit probabil de vitamina D decât la cei cu probabile niveluri suficiente de vitamina D (risc relativ [RR], 1,77; IC 95%, 1,12 – 2,81; P = .02). Testarea pozitivă pentru COVID-19 a fost, de asemenea, asociată cu creșterea vârstei până la vârsta de 50 de ani (RR, 1,06; P = 0,02) și a altor rase decât alb (RR, 2,54; P =, 009). [210] Nu se știe dacă deficiența de vitamina D este problema specifică, deoarece este asociată, de asemenea, cu diverse afecțiuni care sunt factori de risc pentru afecțiuni severe ale COVID-19 (de exemplu, vârstă avansată, boli cardiovasculare, diabet zaharat).

 

Ce alte medicamente sunt investigate pentru a trata eliberarea de ARDS / citokine asociate cu boala coronavirus 2019 (COVID-19)?

Polipeptide intestinale vasoactive umane

Aviptadil (Zyesami; RLF-100; NeuroRx) este o peptidă intestinală vasoactivă sintetică (VIP) care previne activarea caspazei-3 indusă de NMDA în plămâni și inhibă producția de IL-6 și TNF-alfa. Rezultatele unui studiu de fază 2b / 3 cu aviptadil IV pentru tratamentul insuficienței respiratorii la pacienții cu afecțiuni critice cu COVID-19 au demonstrat recuperare semnificativă în zilele 28 (p = 0,014) și 60 (p = 0,013) și supraviețuire (P <0,001). [212, 213]

În plus, este studiat ca tratament inhalator. [214]

Factori de stimulare a coloniei

În COVID-19, nivelurile ridicate de factor de stimulare a coloniilor de macrofage granulocitare (GM-CSF) și celulele mieloide inflamatorii se corelează cu severitatea bolii, furtuna de citokine și insuficiența respiratorie.

Lenzilumab

Lenzilumab (Humanigen) este un anticorp monoclonal îndreptat împotriva GM-CSF. Rezultatele unui studiu de fază 3 la pacienți spitalizați care nu progresaseră până la necesitatea ventilației medicale invazive au arătat o probabilitate relativă cu 54% mai mare de supraviețuire fără ventilator comparativ cu pacienții care nu au primit lenzilumab. [215]

În plus, lenzilumab face parte din studiul NIH ACTIV-5 / BET, care este în curs de desfășurare din aprilie 2021.

Sargramostim

Sargramostim (Leukine, rhuGM-CSF; Partner Therapeutics, Inc) este un factor de stimulare a coloniei inhalate. Un studiu de fază 2 (iLeukPulm) la 120 de pacienți spitalizați din SUA cu COVID-19 a fost finalizat și rezultatele sunt așteptate la mijlocul anului 2021. GM-CSF poate reduce riscul de infecție secundară, poate accelera îndepărtarea resturilor cauzate de agenți patogeni și poate stimula vindecarea celulelor epiteliale alveolare în timpul leziunilor pulmonare. [216]

Gimsilumab

Gimsilumab (Științe Riovant) este studiat în faza 2 Studiul clinic RESPIRĂ la Mt Sinai și Temple University analizează acest anticorp monoclonal care vizează factorul de stimulare a coloniilor macrofage-granulocite (GM-CSF) la pacienții cu ARDS. [217]

Mavrilimumab

Mavrilimumab (Kiniksa Pharmaceuticals) este un anticorp monoclonal complet umanizat care vizează receptorul alfa al factorului de stimulare a coloniei macrofagelor granulocitare (GM-CSF). Un studiu deschis al mavrilimumabului din Italia a tratat pacienții cu pneumonie severă COVID-19 și hiperinflamare. Pe parcursul perioadei de urmărire de 14 zile, pacienții tratați cu mavrilimumab au experimentat îmbunătățiri clinice mai mari și mai timpurii decât pacienții din grupul de control, incluzând înțărcarea anterioară din oxigen suplimentar, spitalizări mai scurte și fără decese. Studiile de fază 2 sunt în desfășurare în SUA. [218, 219]

Otilimab

Otilimab (GlaxoSmithKline) este un anticorp monoclonal anti-GM-CSF umanizat în curs de dezvoltare pentru artrita reumatoidă. Un studiu global, randomizat (OSCAR; n = 806) a comparat o perfuzie unică de 90 mg de otilimab plus standard de îngrijire (SOC) cu SOC singur la adulți spitalizați cu insuficiență respiratorie severă COVID-19 și inflamație sistemică. În ziua 28, 71% dintre pacienții care au primit otilimab erau în viață și lipsiți de insuficiență respiratorie, comparativ cu 67% din SOC. Deși acest lucru nu a atins semnificația statistică în întreaga populație, beneficiul a fost observat la cei cu vârsta de 70 de ani și peste (p = 0,009). Această grupă de vârstă a avut, de asemenea, o reducere cu 14,4% a mortalității prin toate cauzele în ziua 60. Aceste constatări sunt confirmate într-o altă cohortă de pacienți cu vârsta de 70 de ani și peste. [220]

Antagoniști ai receptorilor de neurokinină-1 (NK-1)

Tradipitant

Tradipitant (Vanda Pharmaceuticals) este un antagonist al receptorilor NK-1. Receptorul NK-1 este codificat genetic de TACR1 și este receptorul principal pentru substanța P. Sistemul receptorului NK-1 al substanței P este implicat în procesele neuroinflamatorii care duc la leziuni pulmonare grave în urma numeroaselor insulte, inclusiv infecții virale. Studiul de fază 3 ODYSSEY în infecția severă sau critică cu COVID-19 a raportat o analiză intermediară la 18 august 2020. Pacienții care au primit tradipitant s-au recuperat mai devreme decât cei care au primit placebo. [221, 222]

Aprepitant

Aprepitant (Cinvanti; Heron Therapeutics) este un antagonist al receptorilor de substanță P / neurokinin-1 (NK1). Substanța P și receptorul său, NK1, sunt distribuite pe tot corpul în celulele multor țesuturi și organe, inclusiv în plămâni. Studiul clinic de fază 2 (GUARDS-1) a început la jumătatea lunii iulie 2020 la pacienții spitalizați timpuriu cu COVID-19. Administrarea la acești pacienți este de așteptat să scadă producția și eliberarea citokinelor inflamatorii mediate de legarea substanței P la receptorii NK1, ceea ce ar putea preveni progresia leziunii pulmonare la ARDS. [223]

Celule stem mezenchimale

Remestemcel-L

Remestemcel-L (Ryoncil; Mesoblast Ltd) este un produs alogen cu celule stem mezenchimale (MSC) în așteptarea aprobării FDA pentru boala grefă versus gazdă (GVHD). La 1 decembrie 2020, FDA a acordat desemnarea Fast Track pentru remestemcel-L în tratamentul ARDS din cauza infecției COVID-19. Desemnarea Fast Track se acordă dacă o terapie demonstrează potențialul de a răspunde nevoilor medicale nesatisfăcute pentru o boală gravă sau care pune viața în pericol. [224]

Obiectivul principal al studiului este mortalitatea generală în Ziua 30, iar obiectivul secundar cheie este de zile în viață în afara suportului ventilator până în Ziua 60. Două analize intermediare de către Consiliul de monitorizare a siguranței datelor (DSMB) au fost finalizate după înscrierea a 90 și 135 de pacienți recomandări pentru continuarea procesului conform planificării. O a treia și ultima analiză intermediară este planificată atunci când 180 de pacienți au finalizat 30 de zile de urmărire. Un studiu pilot în condiții de urgență cu utilizare compătimitoare la spitalul Mt Sinai din New York în martie-aprilie a acestui an a arătat că 9 din 12 pacienți dependenți de ventilator cu COVID-19 ARDS moderat până la sever au fost externați cu succes din spital o medie de 10 zile după ce au primit 2 dozele intravenoase de remestemcel-L. Începând cu decembrie 2020, studiul de fază 3 pentru COVID-19 ARDS a înscris aproximativ 200 din obiectivul a 300 de pacienți dependenți de ventilator cu ARDS moderat până la sever. Mecanismul teoretic este reglarea descendentă a citokinelor proinflamatorii. [224] [225]

PLX-PAD

PLX-PAD (Pluristem Therapeutics) conține celule alogene mezenchimale cu proprietăți imunomodulatoare care induc celulele T reglatoare naturale ale sistemului imunitar și macrofagele M2. Inițierea studiului de fază 2 la pacienți ventilați mecanic cu COVID-19 sever. [226]

BM-Allo.MSC

BM-Allo.MSC (NantKwest, Inc) este un produs de celule stem mezenchimale alogene derivate din măduva osoasă. IND pentru studiul fazei 1b inițierea Q2 2020 în spitalele din Los Angeles. [227]

HB-adMSC

S-a demonstrat că celulele stem mezenchimale autologe, derivate din adipoză (HB-adMSCs; Hope Biosciences) atenuează inflamația sistemică în studiul clinic de fază 1/2 pentru artrita reumatoidă. Sunt în curs de desfășurare trei studii de fază 2 care includ pacienți cu vârsta de 50 de ani și peste cu condiții de sănătate preexistente sau cu risc crescut de expunere, lucrători din asistența medicală de primă linie sau primii respondenți și un studiu controlat cu placebo. [228]

hCT-MSC

Un studiu multicentric care utilizează celule stromale mezenchimale ale țesutului cordonului uman (hCT-MSC) pentru copiii cu sindrom inflamator multisistem (MIS) a fost inițiat în septembrie 2020. Studiul va evalua dacă perfuzia de hCT-MSC este sigură și poate suprima răspunsul hiperinflamator asociat cu MIS. Universitatea Duke coordonează studiul și fabrică celulele la laboratorul de celule GMP Robertson. [229]

ExoFlo

ExoFlo (Direct Biologics) este un produs exosom de semnalizare paracrin izolat din MSC ale măduvei osoase umane. Studiul EXIT COVID-19 faza 2 înrolează pacienții și FDA a acordat acces extins pentru a fi furnizat pacienților cu SDRA. [230]

Inhibitori ai fosfodiesterazei

Ibudilast

Ibudilast (MN-166; MediciNova) este un inhibitor de molecule mici fosforodiesterazice (PDE) 4 și 10 de primă clasă, biodisponibil pe cale orală și un inhibitor al factorului inhibitor al migrării macrofagelor (MIF) care suprimă citokinele proinflamatorii și promovează factorii neurotrofici. Medicamentul a fost aprobat în Japonia și Coreea de Sud din 1989 pentru a trata complicațiile post-accident vascular cerebral și astmul bronșic. FDA a acceptat un IND pentru un studiu de fază 2 în Statele Unite pentru prevenirea ARDS. [231]

Apremilast

Apremilast (Otezla; Amgen Inc) este un inhibitor de molecule mici al fosfodiesterazei 4 (PDE4) specific pentru adenozin monofosfat ciclic (AMPc). Inhibarea PDE4 are ca rezultat creșterea nivelului de AMPc intracelular, care poate modula indirect producția de mediatori inflamatori. O parte a studiului clinic I-SPY COVID-19.

 

Ce imunoterapii sunt investigate pentru tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Bucilamina

Bucilamina (Revive Therapeutics) este un agent antireumatic derivat din tiopronină. Este disponibil în Japonia și Coreea de Sud de peste 30 de ani. S-a demonstrat că N-acetil-cisteina (NAC) atenuează semnificativ simptomele clinice ale infecțiilor virale respiratorii la animale și la oameni, în principal prin donarea de tioli pentru a crește activitatea antioxidantă a glutationului celular. Bucilamina are 2 grupuri tiol și se estimează că capacitatea sa de donator de tiol este de 16 ori mai mare decât cea a NAC. Un studiu confirmator de fază 3 pentru tratamentul pacienților ambulatori cu COVID-19 ușor până la moderat la 10 locații din SUA planificat pentru Q1 2021 cu obiectivul de înscriere de 1000 de participanți. [290]

MK-7110

MK-7110 (fost CD24Fc; Merck) este un imunomodulator biologic în faza de studiu clinic de fază II / III. Este o proteină de fuziune formată din regiunile nepolimorfe ale CD24 atașate la regiunea Fc a IgG1 umană. O analiză intermediară în septembrie 2020 a datelor din studiul de fază 3 (SAC-COVID) la 243 de participanți (înscriere completă) a indicat faptul că pacienții spitalizați cu COVID-19 tratați cu o singură doză de MK-7110 au arătat o probabilitate de îmbunătățire cu 60% mai mare în stare clinică comparativ cu placebo, așa cum este definit de protocol. Riscul de deces sau insuficiență respiratorie a fost redus cu peste 50%. [291]

Alte imunoterapii se află în studiile clinice timpurii

 

Ce terapii direcționate către anticorpi sunt cercetate pentru tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Anticorpi autorizați pentru utilizarea de urgență în

Informațiile, inclusiv alocarea, pentru terapiile COVID-19 acordate autorizației de utilizare în caz de urgență se află pe pagina web a Statelor Unite de urgență pentru sănătate publică.

Datorită creșterii variantelor de îngrijorare (COV) în Statele Unite, anticorpii monoclonali care au obținut autorizație de utilizare de urgență au fost testați pentru a evalua activitatea împotriva COV. Începând cu 24 martie 2021, distribuția a încetat doar pentru bamlanivimab. Luați în considerare utilizarea etesevimab plus bamlanivimab sau casirivimab plus imdevimab la pacienții ambulanți care se califică pentru anticorpi monoclonali.

Bamlanivimab plus etesevimab

Bamlanivimab (LY-CoV555; Eli Lilly & Co, AbCellera) este un anticorp monoclonal IgG1 neutralizant (mAb) îndreptat împotriva proteinei spike a SARS-CoV-2. Este conceput pentru a bloca atașamentul viral și intrarea în celulele umane, neutralizând astfel virusul, prevenind și tratând potențial COVID-19.

Bamlanivimab nu mai este recomandat ca monoterapie datorită variantelor virale care sunt rezistente la bamlanivimab. EUA a emis inițial în noiembrie 2020 pentru utilizarea bamlanivimabului ca monoterapie. Producătorul a cerut FDA să anuleze EUA pentru monoterapie pe 16 aprilie 2021 din cauza eficacității scăzute a variantelor circulante în Statele Unite. În schimb, se recomandă utilizarea în asociere cu etesevimab.

FDA a emis un EUA pentru etesevimab (LY-CoV016; Eli Lilly & Co, AbCellera) pe 9 februarie 2021. EUA permite utilizarea în combinație cu bamlanivimab sau tratamentul COVID19 ușor până la moderat la adulți și adolescenți care sunt la nivel ridicat. riscul de a progresa la COVID-19 sever și / sau spitalizare.

În acest braț al studiului de fază 3 BLAZE-1, modificarea încărcăturii virale log de la momentul inițial în ziua 11 a fost -3,72 pentru bamlanivimab 700 mg, -4,08 pentru bamlanivimab 2800 mg, -3,49 pentru bamlanivimab 7000 mg, -4,37 pentru tratamentul combinat și -3,80 pentru placebo. Dintre pacienții nehospitalizați cu boală ușoară până la moderată COVID-19, tratamentul cu bamlanivimab plus etesevimab, comparativ cu placebo, a fost asociat cu o reducere semnificativă statistic a sarcinii virale a SARS-CoV-2 în ziua 11; cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în reducerea încărcăturii virale pentru monoterapia cu bamlanivimab. Nu s-a observat nicio diferență în rata de spitalizare între monoterapia cu bamlanivimab sau în asociere. Pe baza unei analize a datelor disponibile, regimul de dozare autorizat al combinației este bamlanivimab 700 mg plus etesevimab 1400 mg administrat împreună sub formă de perfuzie intravenoasă unică. Se așteaptă ca acest regim să aibă efecte clinice similare cu dozele de 2800 mg evaluate în studiu. [292]

Casirivimab plus imdevimab

Un EUA a fost emis pentru administrarea intravenoasă a anticorpilor monoclonali casirivimab și imdevimab (REGN-COV; Regeneron) pe 21 noiembrie 2020 pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la adulți și pacienți copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc la cel puțin 40 kg și prezintă un risc crescut de progresare la COVID-19 sever și / sau spitalizare. [293] Amestecul este conceput pentru a se lega de 2 puncte pe proteina vârf SARS-CoV-2. Ca și în cazul bamlanivimab, administrarea de casirivimab și imdevimab nu a arătat beneficii la pacienții spitalizați cu COVID-19 sever.

Încercări de tratament

Casirivimabul intravenos și imdevimabul au redus nivelurile virale și au îmbunătățit simptomele la aproape 800 de pacienți ne-spitalizați cu boală COVID-19 într-un studiu de fază 2/3. Rezultatele au arătat că tratamentul cu cei 2 anticorpi a redus vizitele medicale legate de COVID-19 cu 57% până în ziua 29 (2,8% grupuri de doză combinată; 6,5% placebo; p = 0,024). La pacienții cu risc crescut (1 sau mai mulți factori de risc, inclusiv vârsta mai mare de 50 de ani; indicele de masă corporală mai mare de 30; boli cardiovasculare, metabolice, pulmonare, hepatice sau renale; sau cu status imunocompromis) (p = 0,0065). [294, 295]

Un studiu de fază 3 (n = 4.567) la pacienții ambulanți infectați care prezentau un risc crescut de spitalizare sau boală severă COVID-19 a constatat că casirivimab plus imdevimab au redus semnificativ riscul de spitalizare sau deces. Riscul a fost scăzut cu 70% cu doza de 1200 mg IV (n = 827) și cu 71% cu 2400 mg IV (n = 1.849) comparativ cu placebo (n = 1.843). [296]

Un studiu clinic în fază 1/2/3 în curs al cocktailului de anticorpi IV la pacienții spitalizați cu boală COVID-19 care necesită oxigen cu flux redus a găsit rezultate încurajatoare. Pacienții care nu și-au montat încă propriul răspuns imun la SARS-CoV-2 (adică seronegativ pentru anticorpi la momentul inițial) au prezentat un risc mai scăzut de deces sau progresie către ventilație mecanică după administrarea casirivimab și imdevimab (HR: 0,78; CI 80%: 0,51-1,2). Riscul de deces sau ventilație mecanică a scăzut cu aproximativ 50% după 1 săptămână după tratamentul cu cocktailul cu anticorpi. Pacienții seronegativi (n = 217) au avut încărcături virale mult mai mari decât cei care și-au dezvoltat deja proprii anticorpi (seropozitivi [n = 270]) la SARS-CoV-2 în momentul randomizării. La pacienții seronegativi, cocktailul cu anticorpi a redus sarcina virală zilnică medie ponderată în timp în ziua 7 cu -0,54 log10 copii / ml și în ziua 11 cu -0,63 log10 copii / ml (p nominal = 0,002 pentru dozele combinate). Așa cum era de așteptat, beneficiile clinice și virologice ale cocktailului de anticorpi au fost limitate la pacienții seropozitivi. [297] [298] Pentru a confirma aceste observații inițiale va fi necesar un studiu mai amplu. Procesul de RECUPERARE aflat în desfășurare în Marea Britanie continuă să înroleze pacienții spitalizați pentru a primi casirivimab și imdevimab.

Încercări de prevenire

Un studiu de fază 3 a arătat un risc redus cu 81% de infectare simptomatică cu SARS-CoV-2 a contactelor de uz casnic după expunerea până în ziua 29. Participanții au primit fie o singură doză SC de 1.200 mg de casirivimab și imdevimab (n = 753), fie placebo (n = 752) în termen de 4 zile de la expunere. Riscul de infecție simptomatică a scăzut cu 72% în prima săptămână și cu 93% în săptămânile următoare. Dintre persoanele care au dezvoltat infecții simptomatice, cei care au primit casirivimab și imdevimab au eliminat virusul mai repede și au avut o durată mai scurtă a simptomelor în comparație cu placebo. [299]

Sotrovimab

Sotrovimab (VIR-7831; VIR Biotechnology; GlaxoSmithKline) este un mAb care se leagă de epitopul conservat al proteinei cu vârf a SARS-CoV-1 și SARS-CoV-2, indicând astfel probabilitatea de evadare mutațională. Acest lucru este susținut de un studiu preclinic care arată că și-a păstrat capacitatea de a neutraliza variantele SARS-CoV-2 (adică, B.1.1.7, B.1.351, P.1). [300] O cerere de autorizare de utilizare de urgență a fost trimisă la FDA pe 26 martie 2021.

Depunerea EUA s-a bazat pe o analiză intermediară a procesului de fază 3 COMET-ICE. Studiul a evaluat VIR-7831 ca monoterapie pentru tratamentul precoce al COVID-19 la adulți cu risc crescut de spitalizare sau deces. Analiza intermediară a demonstrat o reducere de 85% a spitalizării sau decesului la cei care au primit o singură doză IV de VIR-7831 (n = 291) comparativ cu placebo (n = 292) (p = 0,002). [301]

Rezultatele unui studiu de fază 2 (BLAZE-4) a unei doze unice IV de VIR-7831 administrată concomitent cu bamlanivimab la adulți cu risc scăzut, cu COVID-19 ușor până la moderat, au demonstrat o reducere relativă de 70% (p <0,001) a încărcare virală ridicată în ziua 7 în comparație cu placebo. [302]

Studiile suplimentare pentru VIR-7831 includ compararea administrării IM și IV la adulți cu risc scăzut (COMET-PEAK), utilizarea IM la adulții cu risc ridicat (COMET-TAIL) și administrarea IM la adulți neinfectați pentru a preveni infecția simptomatică (COMET- STEA).

 

Ce vaccinuri sunt cercetate pentru prevenirea bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Secvența genetică a SARS-CoV-2 a fost publicată pe 11 ianuarie 2020. A urmat o apariție rapidă de cercetare și colaborare între oamenii de știință și producătorii de biofarmaceutice. Sunt utilizate diverse metode pentru descoperirea și fabricarea vaccinului. FDA a acordat EUA pentru 3 vaccinuri SARS-CoV-2 începând din decembrie 2020. Două sunt vaccinuri ARNm – BNT-162b2 (Pfizer) și mRNA-1273 (Moderna), în timp ce al treilea este un vaccin vector viral – Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson).

Pe lângă complexitatea găsirii celor mai eficienți candidați la vaccin, procesul de producție este important și pentru fabricarea vaccinului la scara necesară la nivel global. O altă variabilă care mărește complexitatea distribuției include cerințele de depozitare (de exemplu, congelate vs refrigerate) și dacă este necesară mai mult de o singură injecție pentru imunitate optimă. Mai multe metode tehnologice (de exemplu, ADN, ARN, inactivat, vector viral, subunitate proteică) sunt disponibile pentru dezvoltarea vaccinului. Atributele vaccinului (de exemplu, numărul de doze, viteza de dezvoltare, scalabilitate) depinde de tipul metodei tehnologice utilizate. De exemplu, platformele de vaccin ARNm permit dezvoltarea rapidă

 

Cum se utilizează antitrombotice în tratamentul COVID-19?

COVID-19 este o boală sistemică care afectează negativ diferite sisteme de organe. O revizuire a hipercoagulopatiei COVID-19 descrie în mod adecvat atât microangiopatia, cât și formarea trombului local, precum și un defect sistemic de coagulare care duce la tromboza vaselor mari și complicații tromboembolice majore, inclusiv embolie pulmonară, la pacienții cu afecțiuni critice. [305] În timp ce sepsisul este recunoscut pentru a activa sistemul de coagulare, mecanismul precis prin care inflamația COVID-19 afectează coagulopatia nu este pe deplin înțeles. [306]

Mai multe studii de cohortă retrospective au descris utilizarea dozelor anticoagulante terapeutice și profilactice la pacienții spitalizați cu boală critică cu COVID-19. Nu s-a observat nicio diferență în mortalitatea de 28 de zile la 46 de pacienți tratați empiric cu doze anticoagulante terapeutice, comparativ cu 95 de pacienți cărora li s-au administrat doze standard de profilaxie a TVP, inclusiv la cei cu niveluri de dimeri D mai mari de 2 mcg / ml. În acest studiu, ziua 0 a fost ziua intubației, prin urmare, nu au evaluat toți pacienții care au primit anticoagulare terapeutică empirică în momentul diagnosticului pentru a vedea dacă progresul către intubație a fost îmbunătățit. [307]

Spre deosebire de constatările de mai sus, un studiu retrospectiv de cohortă a arătat o supraviețuire mediană de 21 de zile pentru pacienții care au nevoie de ventilație mecanică și care au primit anticoagulare terapeutică, comparativ cu 9 zile pentru cei care au primit profilaxie TVP. [308]

Procesul NIH

Ghidurile actuale includ profilaxia trombozei (de obicei cu heparină cu greutate moleculară mică [LMWH]) pentru pacienții spitalizați. Începând cu septembrie 2020, studiul NIH ACTIV include un braț (ACTIV-4) pentru utilizarea antitrombotice în ambulatoriu, în spital și în convalescență.

Cele 3 studii clinice adaptive din cadrul ACTIV-4 includ prevenirea, tratarea și abordarea coagulopatiei asociate COVID-19 (CAC). În plus, un obiectiv de a înțelege efectele CAC în rândul populațiilor de pacienți – internat, ambulatoriu și convalescent.

În decembrie 2020, studiul ACTIV-4 care înregistra pacienții cu afecțiuni critice cu COVID-19 care necesită asistență pentru unități de terapie intensivă a fost întrerupt din cauza potențialului de rău din acest subgrup. Dacă utilizarea dozei complete în comparație cu anticoagulantele cu doze mici duce la rezultate mai bune la pacienții spitalizați cu boală severă mai mică a COVID-19 rămâne o întrebare foarte importantă.

Scopul și medicamentele inițiale incluse în ACTIV-4 sunt:

Proces ambulatoriu

Investigează dacă anticoagulantele sau terapia antitrombotică pot reduce complicațiile cardiovasculare sau pulmonare care pun viața în pericol la pacienții nou diagnosticați cu COVID-19 care nu necesită internare în spital. Participanții vor fi randomizați să ia fie un placebo, aspirină, fie o doză mică sau terapeutică de apixaban.

Proces internat

Investighează o abordare care vizează prevenirea evenimentelor de coagulare și îmbunătățirea rezultatelor la pacienții spitalizați cu COVID-19. Dozele variate de heparină nefracționată sau LMWH vor fi evaluate în funcție de capacitatea de a preveni sau reduce formarea cheagurilor de sânge.

Proces convalescent

Investighează siguranța și eficacitatea anticoagulanților și / sau antiplachetelor administrate pacienților care au fost externați din spital sau care sunt convalescenți în reducerea complicațiilor trombotice (de exemplu, IM, AVC, TVP, PE, deces). Pacienții vor fi evaluați pentru aceste complicații în termen de 45 de zile de la internarea în spital pentru COVID-19 moderat și sever.

Antitrombotice de investigație

AB201

AB201 (ARCA Biopharma) este o proteină recombinantă anticoagulantă nematodică c2 (rNAPc2) care inhibă în mod specific complexul factorului tisular (TF) / factorul VIIa și are proprietăți anticoagulante, antiinflamatoare și potențiale antivirale. TF joacă un rol central în răspunsul inflamator la infecțiile virale. Studiul clinic de fază 2b / 3 (ASPEN-COVID-19) a început în decembrie 2020 la pacienții spitalizați cu COVID-19 de la Universitatea din Colorado. Studiul de fază 2b randomizează 2 regimuri de dozare AB201 comparativ cu heparina. Obiectivul principal este modificarea nivelului dimerului D de la momentul inițial la Ziua 8. Proiectarea fazei 3 a studiului este dependentă de rezultatele fazei 2b.

 

Care sunt considerațiile pentru utilizarea inhibitorilor ECA (ACEI) și ARB la pacienții cu boală coronavirus 2019 (COVID-19)?

SARS-CoV-2 este cunoscut pentru utilizarea receptorilor enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) pentru intrarea în celulele țintă. [310] Datele sunt limitate cu privire la continuarea sau întreruperea medicamentelor care inhibă sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), și anume inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI) și blocanți ai receptorilor angiotensinei (ARB).

Primul studiu randomizat pentru a compara continuarea vs oprirea (ACEI) sau receptorul ARBs pentru pacienții cu COVID-19 nu a arătat nicio diferență în rezultatele cheie între cele două abordări. O rată similară a mortalității pe 30 de zile a fost observată la pacienții care au continuat și la cei care au suspendat terapia cu inhibitori ai ECA / ARB, la 2,8% și respectiv 2,7% (raport de risc, 0,97). [311]

Proiectul procesului BRACE Corona explică în continuare cele 2 ipoteze. [311]

O ipoteză sugerează că utilizarea acestor medicamente ar putea fi dăunătoare prin creșterea expresiei receptorilor ACE2 (pe care virusul SARS-CoV-2 le folosește pentru a obține intrarea în celule), îmbunătățind astfel potențial legarea virală și intrarea virală.
Celălalt sugerează că inhibitorii ECA și ARB-urile ar putea fi de protecție prin reducerea producției de angiotensină II și îmbunătățirea generației de angiotensină 1-7, care atenuează inflamația și fibroza și, prin urmare, ar putea atenua leziunile pulmonare.

A apărut îngrijorarea cu privire la adecvarea continuării ACEI și ARB la pacienții cu COVID-19 după ce rapoartele timpurii au remarcat o asociere între severitatea bolii și comorbidități, cum ar fi hipertensiunea, bolile cardiovasculare și diabetul, care sunt adesea tratate cu ACEI și ARB. Motivul acestei asociații rămâne neclar. [312, 313]

Mecanismul speculat pentru efectul dăunător al ACEI și ARB este legat de ACE2. Prin urmare, s-a emis ipoteza că orice agent care crește expresia ACE2 ar putea crește susceptibilitatea la COVID-19 sever prin îmbunătățirea intrării celulare virale; [313] cu toate acestea, fiziologic, ACE2 convertește și angiotensina 2 în angiotensina 1-7, ceea ce duce la vasodilatație și poate proteja împotriva leziunilor pulmonare prin scăderea legării receptorilor de angiotensină 2. [312, 314] Prin urmare, nu este sigur dacă o expresie crescută a receptorilor ACE2 ar agrava sau atenua efectele SARS-CoV-2 în plămânii umani.

Vaduganathan și colab. Remarcă faptul că datele la om sunt limitate, deci este dificil să susții sau să anulezi teoriile opuse cu privire la inhibitorii RAAS. Acestea oferă o ipoteză alternativă că ACE2 poate fi mai degrabă benefică decât dăunătoare la pacienții cu leziuni pulmonare. După cum s-a menționat, ACE2 acționează ca o enzimă contrareglatoare care degradează angiotensina 2 în angiotensina 1-7. SARS-CoV-2 pare că nu numai că câștigă intrarea inițială prin ACE2, ci și reglează în jos expresia ACE2, eventual atenuând efectele contrareglatoare ale ACE2. [315]

Există, de asemenea, date contradictorii cu privire la faptul că ACEI și ARB cresc nivelul ACE2. Unele studii la animale au sugerat că ACEI și ARB cresc expresia ACE2, [316, 317, 318], în timp ce alte studii nu au demonstrat acest efect. [319, 320]

Deoarece rămâne incertitudinea cu privire la faptul că ACEI și / sau ARB cresc expresia ACE2 și modul în care acest efect poate influența rezultatele la pacienții cu COVID-19, societățile de cardiologie au recomandat în mare măsură împotriva inițierii sau întreruperii acestor medicamente bazate exclusiv pe infecția activă cu SARS-CoV-2. [321, 322]

O analiză sistematică și meta-analiză au constatat că utilizarea ACEI sau ARB nu a fost asociată cu un risc mai mare de mortalitate la pacienții cu COVID-19 cu hipertensiune arterială sau comorbidități multiple, susținând recomandările societăților medicale de a continua utilizarea acestor agenți pentru controlul afecțiunilor subiacente.

 

De ce este diabetul un factor de risc pentru boala coronavirus 2019 (COVID-19)?

Nivelurile ridicate de glucoză plasmatică și diabetul zaharat (DM) sunt factori de risc cunoscuți pentru pneumonie. [324, 325] Mecanismele potențiale care pot crește susceptibilitatea la COVID-19 la pacienții cu DM includ următoarele: [326]

Legare celulară cu afinitate mai mare și intrare eficientă a virusului
Scăderea clearance-ului viral
Funcția celulei T diminuată
Sensibilitate crescută la hiperinflamare și sindrom de furtună de citokine
Prezența bolilor cardiovasculare

SARS-CoV-2 este cunoscut pentru utilizarea receptorilor enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) pentru intrarea în celulele țintă. Administrarea insulinei atenuează expresia ACE2, în timp ce agenții hipoglicemici (de exemplu, agoniștii peptidului glucagonic 1 [GLP-1] agoniști, tiazolidindione) reglează în sus ACE2. [326] Dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) este foarte implicată în metabolismul glucozei și insulinei, precum și în reglarea imunitară. S-a dovedit că această proteină este un receptor funcțional pentru coronavirusul sindromului respirator din Orientul Mijlociu (MERS-CoV), iar modelarea proteinelor sugerează că poate juca un rol similar cu SARS-CoV-2, virusul responsabil pentru COVID-19. [327]

Relația dintre diabet, infecții cu coronavirus, ACE2 și DPP-4 a fost revizuită de Drucker. Concluziile clinice importante ale analizei includ următoarele: [325]

Spitalizarea este mai frecventă pentru COVID-19 acut la pacienții cu diabet și obezitate.
Medicamentele pentru diabet trebuie reevaluate la internare.
Insulina este terapia preferată de scădere a glucozei, nu inhibitori ai DPP-4 sau agoniști ai receptorilor GLP-1, la pacienții cu diabet zaharat spitalizați cu COVID-19 acut.

 

Care sunt rolurile antivirale lopinavir / ritonavir și ivermectină în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Lopinavir / ritonavir

Grupul NIH pentru liniile directoare de tratament COVID-19 recomandă împotriva utilizării lopinavir / ritonavir sau a altor inhibitori de protează HIV, din cauza farmacodinamicii nefavorabile și deoarece studiile clinice nu au demonstrat un beneficiu clinic la pacienții cu COVID-19. [349]

Liniile directoare ale Societății de Boli Infecțioase din America (IDSA) recomandă împotriva utilizării lopinavirului / ritonavirului. Liniile directoare menționează, de asemenea, riscul de reacții cutanate severe, prelungirea intervalului QT și potențialul interacțiunilor medicamentoase datorită inhibării CYP3A. [27]

Studiul RECUPERARE a concluzionat că nu s-a observat niciun efect benefic la pacienții spitalizați cu COVID-19 care au fost randomizați să primească lopinavir / ritonavir (n = 1616) comparativ cu cei care au primit îngrijiri standard (n = 3424). Nu a fost prezentată nicio diferență semnificativă pentru mortalitatea de 28 de zile. În general, 374 (23%) pacienți alocați lopinavir / ritonavir și 767 (22%) pacienți alocați îngrijirii obișnuite au murit în decurs de 28 de zile (p = 0,60). Nu s-au găsit dovezi privind efectele benefice asupra riscului de progresie către ventilație mecanică sau durata de spitalizare. [350]

OMS a întrerupt utilizarea lopinavir / ritonavir în studiul SOLIDARITY la pacienți spitalizați la 4 iulie 2020.187 Rezultatele intermediare publicate la jumătatea lunii octombrie 2020 au constatat că lopinavir / ritonavir (cu sau fără interferon) părea să aibă un efect redus sau deloc asupra pacienților spitalizați cu COVID- 19, după cum se indică prin mortalitatea generală, inițierea ventilației și durata șederii în spital. Raportul ratei mortalității a fost: lopinavir RR = 1,00 (0,79-1,25, p = 0,97; 148/1399 vs 146/1372) și lopinavir plus interferon RR = 1,16 (0,96-1,39, p = 0,11; 243/2050 vs 216/2050) . [142]

Într-un studiu randomizat, controlat, deschis, la adulți spitalizați (n = 199) cu infecție confirmată cu SARS-CoV-2, pacienții recrutați au avut o saturație de oxigen de 94% sau mai puțin pe aerul înconjurător sau PaO2 mai mic de 300 mm Hg primeau o serie de moduri de suport ventilator (de exemplu, fără suport, ventilație mecanică, oxigenare cu membrană extracorporală [ECMO]). Acești pacienți au fost randomizați pentru a primi lopinavir / ritonavir 400 mg / 100 mg PO BID timp de 14 zile adăugat la îngrijirea standard (n = 99) sau îngrijirea standard singură (n = 100). Rezultatele au arătat că timpul până la îmbunătățirea clinică nu a diferit între cele două grupuri (mediană, 16 zile). Rata mortalității la 28 de zile a fost numeric mai mică pentru lopinavir / ritonavir comparativ cu îngrijirea standard (19,2% față de 25%), dar nu a atins semnificația statistică. [351] Un editorial însoțește acest studiu, care este informativ în ceea ce privește circumstanțele extraordinare ale desfășurării unui astfel de studiu în mijlocul focarului. [352]

Un alt studiu (n = 86) care a comparat monoterapia cu lopinavir / ritonavir sau umifenovir cu îngrijirea standard la pacienții cu COVID-19 ușor până la moderat nu a arătat nicio diferență statistică între fiecare grup de tratament. [353]

Un studiu multicentric din Hong Kong a comparat 14 zile de terapie triplă (n = 86) (lopinavir / ritonavir [400 mg / 100 mg q12h], ribavirină [400 mg q12h], interferon beta1b [8 milioane UI x 3 doze q48h]) cu lopinavir / ritonavir singur (n = 41). Rezultatele au arătat că terapia triplă a scurtat în mod semnificativ durata eliminării virale și a spitalizării la pacienții cu COVID-19 ușor până la moderat. [354]

Prețul mediu cu ridicata (AWP) pentru un curs de lopinavir / ritonavir la această doză este de 575 USD.
Ivermecție

Liniile directoare NIH COVID-19 pentru ivermectină oferă analize ale mai multor studii randomizate și studii de cohortă retrospective privind utilizarea ivermectinei la pacienții cu COVID-19. Liniile directoare au concluzionat că majoritatea acestor studii aveau informații incomplete și limitări metodologice semnificative, ceea ce face dificilă excluderea cauzelor comune de părtinire. S-a demonstrat că Ivermectina inhibă SAR-COV-2 în culturile celulare; cu toate acestea, datele farmacocinetice disponibile din studii clinice relevante și de dozare excesivă indică faptul că concentrațiile inhibitoare ale SARS-CoV-2 pentru ivermectină nu sunt probabil atinse la om. [355] Chaccour și colegii și-au exprimat îngrijorarea cu privire la neurotoxicitatea asociată ivermectinei, în special la pacienții cu o stare hiperinflamatorie posibilă cu COVID-19. În plus, interacțiunile medicamentoase cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ritonavir) necesită o analiză atentă a medicamentelor administrate concomitent. În cele din urmă, dovezile sugerează că nivelurile plasmatice de ivermectină cu activitate semnificativă împotriva COVID-19 nu ar fi atinse fără creșteri potențiale toxice ale dozelor de ivermectină la om. Sunt necesare mai multe date pentru a evalua nivelurile țesutului pulmonar la om. [356]

Un studiu prospectiv (n = 400) la adulți cu COVID-19 ușor a fost randomizat 1: 1 pentru a primi ivermectină 300 mcg / kg / zi timp de 5 zile sau placebo. Utilizarea ivermectinei nu a arătat o durată semnificativ mai scurtă a simptomelor în comparație cu placebo (p = 0,53).

 

Care sunt rolurile hidroxiclorochinei și clorochinei în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

La 15 iunie 2020, FDA a revocat autorizația de utilizare de urgență (EUA) pentru hidroxiclorochină și clorochină donate stocului național strategic pentru a fi utilizate pentru tratarea anumitor pacienți spitalizați cu COVID-19 atunci când un studiu clinic nu era disponibil sau participarea la un studiu clinic nu a fost fezabil. [328]

Pe baza analizei sale continue a EUA și a datelor științifice emergente, FDA a stabilit că hidroxiclorochina este puțin probabil să fie eficientă în tratarea COVID-19 pentru utilizările autorizate în EUA. În plus, în lumina evenimentelor adverse cardiace grave în curs de desfășurare și a altor efecte adverse potențiale grave, beneficiile cunoscute și potențiale ale hidroxiclorochinei nu mai depășesc riscurile cunoscute și potențiale pentru EUA.

În timp ce studiile clinice suplimentare pot continua să evalueze beneficiile potențiale, FDA a stabilit că EUA nu mai este adecvată.

În plus, NIH a oprit rezultatele legate de COVID-19 tratate cu hidroxiclorochină la pacienții cu pacienți cu boală simptomatică (ORCHID), pe 20 iunie 2020. După a patra analiză care a inclus mai mult de 470 de participanți, consiliul de monitorizare a datelor și siguranței NIH a stabilit că, deși nu a existat niciun rău, medicamentul studiat era foarte puțin probabil să fie benefic pentru pacienții spitalizați cu COVID-19. [329]

Hidroxiclorochina și clorochina sunt medicamente antimalarice utilizate pe scară largă care provoacă efecte imunomodulatoare și, prin urmare, sunt utilizate și pentru tratarea afecțiunilor autoimune (de exemplu, lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă). Ca inhibitori ai hem polimerazei, se crede, de asemenea, că au activitate antivirală suplimentară prin alcalinizarea fagolizozomului, care inhibă etapele de replicare virală dependente de pH. Wang și colab. Au raportat că clorochina inhibă în mod eficient SARS-CoV-2 in vitro. [330] Activitatea farmacologică a clorochinei și hidroxiclorochinei a fost testată utilizând celule Vero infectate cu SARS-CoV-2. Pentru fiecare medicament au fost realizate modele farmacocinetice bazate pe fiziologie (PBPK). S-a constatat că hidroxiclorochina este mai puternică decât clorochina in vitro. Pe baza modelelor PBPK, autorii recomandă o doză de încărcare de hidroxiclorochină 400 mg PO BID, urmată de 200 mg BID timp de 4 zile. [331]

Rapoartele publicate care rezultă din focarul mondial de COVID-19 au evaluat utilitatea potențială a acestor medicamente în controlul sindromului de eliberare de citokine la pacienții cu boli critice. Datorită regimurilor de dozare variabile, severitatea bolii, rezultatele măsurate și lipsa grupurilor de control, datele privind eficacitatea au fost în mare parte neconcludente.

 

Care este rolul hidroxiclorochinei plus azitromicinei în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Au fost publicate concluziile opuse ale cercetătorilor francezi cu privire la clearance-ul viral și beneficiile clinice cu regimul de hidroxiclorochină plus azitromicină. [332, 333, 334]

Un mic studiu prospectiv (11 participanți spitalizați consecutiv; vârsta medie, 58,7 ani) nu a găsit dovezi ale unei activități antivirale puternice sau a unui beneficiu clinic conferit de hidroxiclorochină plus azitromicină. [334]

În contrast direct cu rezultatele menționate anterior, un alt studiu din Franța a evaluat pacienții tratați cu hidroxiclorochină (n = 26) față de un grup de control (n = 16) care au primit standard de îngrijire. După eliminarea a 6 pacienți din analiză pentru a avea date incomplete, cei 20 de pacienți rămași tratați cu hidroxiclorochină (200 mg PO q8h) au îmbunătățit clearance-ul nazofaringian al virusului în ziua 6 (70% [14/20] vs 12,5% [2/16] ). [332] Aceasta este o abordare neobișnuită pentru raportarea rezultatelor, deoarece corelația clinică cu clearance-ul nazofaringian în ziua 6 este necunoscută și mai mulți pacienți și-au schimbat starea în câteva zile de la acel punct final (trecând de la negativ la pozitiv). De asemenea, alegerea acestui obiectiv final nu a fost explicată de către autori, totuși 4 din cei 6 pacienți excluși au avut rezultate adverse (admitere la UCI sau deces) la acel moment, dar nu au fost luați în considerare în analiză. Mai mult, pacienții care au refuzat să consimtă la grupul de studiu au fost incluși în brațul de control, indicând înscrierea neortodoxă la studiu.

Pacienți nehospitalizați cu COVID-19 precoce

Hidroxiclorochina nu a îmbunătățit rezultatele atunci când a fost administrată adulților ambulatori (n = 423) cu COVID-19 timpuriu. Modificarea severității simptomelor pe parcursul a 14 zile nu a diferit între grupurile de hidroxiclorochină și placebo (P = 0,117). La 14 zile, 24% (49 din 201) dintre participanții care au primit hidroxiclorochină au prezentat simptome în curs de desfășurare, comparativ cu 30% (59 din 194) care au primit placebo (P = 0,21). Efectele adverse ale medicamentului au apărut la 43% (92 din 212) dintre participanții care au primit hidroxiclorochină, comparativ cu 22% (46 din 211) care au primit placebo (P <0,001). Dintre pacienții cărora li sa administrat placebo, 10 au fost spitalizați (două cazuri fără legătură cu COVID-19), dintre care unul a murit. Dintre pacienții cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, patru au fost spitalizați și un pacient nehospitalizat a murit (P = 0,29). [335]

Studii clinice de evaluare a prevenirii

Au fost inițiate diferite studii clinice în Statele Unite pentru a determina dacă hidroxiclorochina reduce rata infecției atunci când este utilizată de persoanele cu risc crescut de expunere, cum ar fi lucrătorii din domeniul sănătății cu risc ridicat, primii respondenți și persoanele care împart o casă cu un COVID-19 –Individu pozitiv. [336, 337, 338, 339, 340, 341]

Rezultatele studiului PATCH (n = 125) nu au arătat niciun beneficiu al hidroxiclorochinei pentru a reduce infecția în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății în comparație cu placebo. [338]

Un alt studiu a relansat 1483 de lucrători din domeniul sănătății, dintre care 79% au efectuat proceduri generatoare de aerosoli nu au arătat o diferență în prevenirea infecției cu hidroxiclorochină o dată sau de două ori pe săptămână, comparativ cu placebo. Incidența bolii SARS-CoV-2 confirmate de laborator sau compatibile simptomatic a fost de 0,27 evenimente pe persoană-an cu o dată pe săptămână și 0,28 evenimente pe persoană-an cu hidroxiclorochină de două ori pe săptămână comparativ cu 0,38 evenimente pe persoană-an cu placebo (P = 0,18 și respectiv 0,22). [342]

Rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb (n = 821) de la Universitatea din Minnesota nu au găsit niciun beneficiu al hidroxiclorochinei (n = 414) în prevenirea bolilor datorate COVID-19 comparativ cu placebo (n = 407) atunci când a fost utilizat ca profilaxie post-expunere în participanți asimptomatici în termen de 4 zile de la expunerea la risc ridicat sau la risc moderat. În general, 87,6% dintre participanți au avut expuneri la risc ridicat, fără scuturi oculare și măști chirurgicale sau aparate respiratorii. Noul COVID-19 (fie confirmat de PCR, fie compatibil simptomatic) s-a dezvoltat la 107 participanți (13%) în timpul urmăririi de 14 zile. Incidența unei noi boli compatibile cu COVID-19 nu a diferit semnificativ între cei care au primit hidroxiclorochină (49 din 414 [11,8%]) și cei care au primit placebo (58 din 407 [14,3%]) (P = 0,35). [343]

Prelungirea intervalului QT cu hidroxiclorochină și azitromicină

Clorochina, hidroxiclorochina și azitromicina au fiecare avertisment privind prelungirea intervalului QT și pot fi asociate cu un risc crescut de deces cardiac atunci când sunt utilizate într-o populație mai largă. [344] Din cauza acestui risc, Colegiul American de Cardiologie, American Heart Association și Heart Rhythm Society au publicat o discuție amănunțită despre aritmogenitatea hidroxiclorochinei și azitromicinei, care include un protocol sugerat pentru cercetarea clinică evaluarea QT și monitorizarea atunci când cele două drogurile sunt coadministrate. [345, 346]

Un studiu brazilian care a comparat doza mare de clorochină (600 mg PO BID timp de 10 zile) și doza mică (450 mg BID timp de 1 zi, apoi 450 mg / zi timp de 4 zile) a observat prelungirea intervalului QT la 25% dintre pacienții grupul de doză. Toți pacienții au primit alte medicamente (de exemplu, azitromicină, oseltamivir) care pot contribui la QT prelungit. [347]

Un risc crescut de 30 de zile de mortalitate cardiovasculară, durere toracică / angină pectorală și insuficiență cardiacă a fost observat cu adăugarea de azitromicină la hidroxiclorochină dintr-o analiză a datelor grupate din Japonia, Europa și Statele Unite. Analiza a comparat utilizarea hidroxiclorochinei, sulfametoxazolului sau a combinațiilor de hidroxiclorochină plus amoxicilină sau hidroxiclorochină plus azitromicină. [348]

Pentru mai multe informații, consultați Prelungirea QT cu potențiale farmacoterapii COVID-19.

Doxiciclina

Câteva rapoarte de cazuri și serii de cazuri mici au speculat o utilizare a doxiciclinei în COVID-19. Majoritatea par să fi căutat un antibacterian care să înlocuiască azitromicina pentru utilizare în combinație cu hidroxiclorochină. În general, utilizarea HCQ a fost abandonată. Efectele antiinflamatorii ale doxiciclinei au fost, de asemenea, postulate pentru a modera creșterea citokinelor COVID-19 și a oferi unele beneficii. Cu toate acestea, datele privind utilizarea corticosteroizilor au revenit și sunt convingătoare și sugerează cu tărie utilizarea lor. Nu este clar că doxiciclina ar oferi beneficii suplimentare. În cele din urmă, infecția bacteriană concomitentă în timpul COVID-19 acut se dovedește a fi rară, scăzând utilitatea medicamentelor antibacteriene. În general, nu pare să existe un rol de rutină pentru doxiciclină.

 

Ce medicamente studiate pentru tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19) sunt asociate cu prelungirea intervalului QT și cu un risc crescut de deces cardiac?

Clorochina, hidroxiclorochina și azitromicina au fiecare avertisment privind prelungirea intervalului QT și pot fi asociate cu un risc crescut de deces cardiac atunci când sunt utilizate într-o populație mai largă. [344] Datorită acestui risc, Colegiul American de Cardiologie, American Heart Association și Heart Rhythm Society au publicat o discuție amănunțită despre aritmogenitatea hidroxiclorochinei și azitromicinei, inclusiv un protocol sugerat pentru evaluarea și monitorizarea QT a cercetării clinice atunci când cele două drogurile sunt coadministrate. [345, 346]

Giudicessi și colab. Au publicat îndrumări pentru evaluarea potențialului torsadogen al clorochinei, hidroxiclorochinei, lopinavirului / ritonavirului și azitromicinei. Clorochina și hidroxiclorochina blochează canalul de potasiu, în special HERG / Kv11.1 codificat KCNH2. Factori de risc suplimentari modificabili (de exemplu, durata tratamentului, alte medicamente care prelungesc QT, hipocalcemie, hipokaliemie, hipomagnezemie) și factori de risc nemodificabili (de exemplu, sindrom coronarian acut, insuficiență renală, sindrom QT lung congenital, hipoglicemie, sex feminin, vârstă ≥ 65 de ani ) pentru prelungirea intervalului QT poate crește și mai mult riscul. Unii dintre factorii de risc modificabili și nemodificabili pot fi provocați sau exacerbați de boli grave. [362]

Un studiu de cohortă a fost efectuat în perioada 1 martie – 7 aprilie 2020, la un centru academic de îngrijire terțiară din Boston pentru a caracteriza riscul și gradul de prelungire a intervalului QT la pacienții cu COVID-19 care au primit hidroxiclorochină, cu sau fără azitromicină. Dintre 90 de pacienți cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, 53 au primit concomitent azitromicină. Șapte pacienți (19%) care au primit monoterapie cu hidroxiclorochină au dezvoltat QTc prelungit de 500 milisecunde sau mai mult, iar 3 pacienți (3%) au avut o modificare a QTc de 60 milisecunde sau mai mult. Dintre cei care au primit concomitent azitromicină, 11 din 53 (21%) au avut QTc prelungit de 500 milisecunde sau mai mult, iar 7 din 53 (13%) au avut o modificare a QTc de 60 milisecunde sau mai mult. Medicii trebuie să monitorizeze cu atenție QTc și utilizarea concomitentă a medicamentelor dacă iau în considerare utilizarea hidroxiclorochinei. [363]

Un studiu retrospectiv a fost efectuat prin examinarea a 84 de pacienți adulți consecutivi care au fost spitalizați la NYU Langone Medical Center cu COVID-19 și tratați cu hidroxiclorochină plus azitromicină. QTc a crescut cu mai mult de 40 ms la 30% dintre pacienți. La 11% dintre pacienți, QTc a crescut la peste 500 ms, ceea ce este considerat un risc ridicat de aritmie. Cercetătorul a observat că dezvoltarea insuficienței renale acute, dar nu a QTc inițială, a fost un predictor puternic al prelungirii QTc extreme. [364]

Un studiu brazilian (n = 81) a comparat doza mare de clorochină (600 mg PO BID timp de 10 zile) și doza mică (450 mg BID timp de 1 zi, apoi 450 mg / zi timp de 4 zile). O infecție pozitivă cu COVID-19 a fost confirmată de RT-PCR la 40 din 81 de pacienți. În plus, toți pacienții au primit ceftriaxonă și azitromicină. Oseltamivir a fost, de asemenea, prescris la 89% dintre pacienți. Intervalul QT prelungit (> 500 msec) a fost observat la 25% din grupul cu doze mari, împreună cu o tendință spre letalitate mai mare (17%) comparativ cu doza mai mică. Incidența ridicată a prelungirii QT i-a determinat pe anchetatori să oprească prematur utilizarea brațului de tratament cu doze mari, menționând că azitromicina și oseltamivirul pot contribui, de asemenea, la un interval QT prelungit. Rata mortalității a fost de 13,5%. La 14 pacienți cu probe asociate, secrețiile respiratorii în ziua 4 au prezentat rezultate negative la un singur pacient. [347]

A fost observat un risc crescut de 30 de zile de mortalitate cardiovasculară, durere toracică / angină pectorală și insuficiență cardiacă cu adăugarea de azitromicină la hidroxiclorochină. Datele combinate din 14 surse de date privind reclamațiile sau dosarele medicale electronice din Germania, Japonia, Olanda, Spania, Regatul Unit și Statele Unite au fost analizate pentru efectele adverse ale hidroxiclorochinei, sulfasalazinei sau combinațiilor de hidroxiclorochină plus azitromicină sau amoxicilină În general, 956.374 și 310.350 utilizatori de hidroxiclorochină și sulfasalazină, respectiv 323.122 și 351.956 utilizatori de hidroxiclorochină-azitromicină și, respectiv, hidroxiclorochină-amoxicilină, au fost incluși în analiză.

 

Care este rolul dispozitivelor de purificare a sângelui în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Mai multe filtre extracorporale de purificare a sângelui (de exemplu, CytoSorb, oXiris, Seraph 100 Microbind, Spectra Optia Aferesis) au primit autorizație de utilizare de urgență de la FDA pentru tratamentul pneumoniei COVID-19 severe la pacienții cu insuficiență respiratorie. Dispozitivele au diverse scopuri, inclusiv utilizarea în terapia de substituție renală continuă sau în reducerea nivelului de citokine proinflamatorii.

 

Care este rolul nanospongilor (buretilor) în tratamentul bolii coronavirus 2019 (COVID-19)?

Nanospongii celulari obținuți din membrane plasmatice derivate din celule epiteliale pulmonare de tip II uman sau macrofage umane au fost evaluate in vitro. Nanospongii prezintă aceiași receptori proteici necesari de SARS-CoV-2 pentru intrarea celulară și acționează ca momeli pentru a lega virusul. În plus, toxicitatea acută a fost evaluată in vivo la șoareci prin administrare intratraheală.

 

Ce medicamente din clasa de medicamente antivirale sunt utilizate în tratamentul bolii Coronavirus 2019 (COVID-19)?

Agenți antivirali

Remdesivir este primul medicament aprobat de FDA pentru COVID-19.
Remdesivir (Veklury)

Promedicament de adenozină nucleotidă care se distribuie în celule, unde este metabolizat pentru a forma metabolitul nucleozid trifosfat activ farmacologic. Inhibă SARS-CoV-2 ARN polimerază dependentă de ARN (RdRp), care este esențială pentru replicarea virală. Este indicat. Este indicat pentru tratamentul bolii COVID-19 la adulți spitalizați și copii cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc cel puțin 40 kg. Un EUA este aprobat pentru pacienții pediatrici cu greutatea de 3,5 kg la mai puțin de 40 kg sau pentru copiii mai mici de 12 ani care cântăresc cel puțin 3,5 kg.

 

 

 

 

 

 

Daniel Ganea
Vino cu mine

Faci un comentariu sau dai un răspuns?

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

five × five =

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

 ConsultatiiLaDomiciliu.ro
Social Media Auto Publish Powered By : XYZScripts.com