COVID19 wiki – viitorul apartine imunoterapiilor

COVID19 wiki – viitorul apartine imunoterapiilor

Imunoterapii in curs de investigație

Bucilamina

Bucilamina (Revive Therapeutics) este un agent antireumatic derivat din tiopronină. Este disponibil în Japonia și Coreea de Sud de peste 30 de ani. S-a demonstrat că N-acetil-cisteina (NAC) atenuează semnificativ simptomele clinice ale infecțiilor virale respiratorii la animale și la oameni, în principal prin donarea de tioli pentru a crește activitatea antioxidantă a glutationului celular. Bucilamina are 2 grupuri tiol și se estimează că capacitatea sa de donator de tiol este de 16 ori mai mare decât cea a NAC. Un studiu de confirmare de fază 3 pentru tratamentul pacienților ambulatori cu COVID-19 ușor până la moderat la 10 locații din Statele Unite planificat pentru Q1 2021 cu obiectivul de înscriere de 1000 de participanți. [290]

MK-7110

MK-7110 (fost CD24Fc; Merck) este un imunomodulator biologic în faza de studiu clinic de fază II / III. Este o proteină de fuziune formată din regiunile nepolimorfe ale CD24 atașate la regiunea Fc a IgG1 umană. O analiză intermediară în septembrie 2020 a datelor din studiul de fază 3 (SAC-COVID) la 243 de participanți (înscriere completă) a indicat faptul că pacienții spitalizați cu COVID-19 tratați cu o singură doză de MK-7110 au arătat o probabilitate de îmbunătățire cu 60% mai mare în stare clinică comparativ cu placebo, așa cum este definit de protocol. Riscul de deces sau insuficiență respiratorie a fost redus cu peste 50%. [291]

 

 

Terapii investigative orientate către anticorpi

Anticorpi autorizați pentru utilizarea de urgență

Informațiile, inclusiv alocarea, pentru tratamentele cu anticorpi monoclonali pentru COVID-19, autorizație de utilizare de urgență acordată, se află pe pagina web a SUA de urgență pentru sănătate publică.

Datorită creșterii variantelor de îngrijorare (COV) în Statele Unite, anticorpii monoclonali care au obținut autorizație de utilizare de urgență au fost testați pentru a evalua activitatea împotriva COV. Începând cu 24 martie 2021, distribuția a încetat doar pentru bamlanivimab. Luați în considerare utilizarea etesevimab plus bamlanivimab sau casirivimab plus imdevimab la pacienții ambulanți care se califică pentru anticorpi monoclonali.

Bamlanivimab plus etesevimab

Bamlanivimab (LY-CoV555; Eli Lilly & Co, AbCellera) este un anticorp monoclonal IgG1 neutralizant (mAb) îndreptat împotriva proteinei spike a SARS-CoV-2. Este conceput pentru a bloca atașamentul viral și intrarea în celulele umane, neutralizând astfel virusul, prevenind și tratând potențial COVID-19.

Bamlanivimab nu mai este recomandat ca monoterapie datorită variantelor virale care sunt rezistente la bamlanivimab. EUA a emis inițial în noiembrie 2020 pentru utilizarea bamlanivimabului ca monoterapie. Producătorul a cerut FDA să anuleze EUA pentru monoterapie pe 16 aprilie 2021 din cauza eficacității scăzute a variantelor circulante în Statele Unite. În schimb, se recomandă utilizarea în asociere cu etesevimab.

FDA a emis un EUA pentru etesevimab (LY-CoV016; Eli Lilly & Co, AbCellera) pe 9 februarie 2021. EUA permite utilizarea în combinație cu bamlanivimab sau tratamentul COVID19 ușor până la moderat la adulți și adolescenți care sunt la nivel ridicat. riscul de a progresa la COVID-19 sever și / sau spitalizare.

În acest braț al studiului de fază 3 BLAZE-1, modificarea încărcăturii virale log de la momentul inițial în ziua 11 a fost -3,72 pentru bamlanivimab 700 mg, -4,08 pentru bamlanivimab 2800 mg, -3,49 pentru bamlanivimab 7000 mg, -4,37 pentru tratamentul combinat și -3,80 pentru placebo. Dintre pacienții nehospitalizați cu boală ușoară până la moderată COVID-19, tratamentul cu bamlanivimab plus etesevimab, comparativ cu placebo, a fost asociat cu o reducere semnificativă statistic a sarcinii virale a SARS-CoV-2 în ziua 11; cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în reducerea încărcăturii virale pentru monoterapia cu bamlanivimab. Nu s-a observat nicio diferență în rata de spitalizare între monoterapia cu bamlanivimab sau în asociere. Pe baza unei analize a datelor disponibile, regimul de dozare autorizat al combinației este bamlanivimab 700 mg plus etesevimab 1400 mg administrat împreună sub formă de perfuzie intravenoasă unică. Se așteaptă ca acest regim să aibă efecte clinice similare cu dozele de 2800 mg evaluate în studiu. [292]

Casirivimab plus imdevimab

Un EUA a fost emis pentru administrarea intravenoasă a anticorpilor monoclonali casirivimab și imdevimab (REGN-COV; Regeneron) pe 21 noiembrie 2020 pentru tratamentul COVID-19 ușor până la moderat la adulți și pacienți copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste care cântăresc la cel puțin 40 kg și prezintă un risc crescut de progresare la COVID-19 sever și / sau spitalizare. [293] Amestecul este conceput pentru a se lega de 2 puncte pe proteina vârf SARS-CoV-2. Ca și în cazul bamlanivimab, administrarea de casirivimab și imdevimab nu a arătat beneficii la pacienții spitalizați cu COVID-19 sever.

Încercări de tratament

Casirivimabul intravenos și imdevimabul au redus nivelurile virale și au îmbunătățit simptomele la aproape 800 de pacienți ne-spitalizați cu boală COVID-19 într-un studiu de fază 2/3. Rezultatele au arătat că tratamentul cu cei 2 anticorpi a redus vizitele medicale legate de COVID-19 cu 57% până în ziua 29 (2,8% grupuri de doză combinată; 6,5% placebo; p = 0,024). La pacienții cu risc crescut (1 sau mai mulți factori de risc, inclusiv vârsta mai mare de 50 de ani; indicele de masă corporală mai mare de 30; boli cardiovasculare, metabolice, pulmonare, hepatice sau renale; sau cu status imunocompromis) (p = 0,0065). [294, 295]

Un studiu de fază 3 (n = 4.567) la pacienții ambulanți infectați care prezentau un risc crescut de spitalizare sau boală severă COVID-19 a constatat că casirivimab plus imdevimab au redus semnificativ riscul de spitalizare sau deces. Riscul a fost scăzut cu 70% cu doza de 1200 mg IV (n = 827) și cu 71% cu 2400 mg IV (n = 1.849) comparativ cu placebo (n = 1.843). [296]

Un studiu clinic în fază 1/2/3 în curs al cocktailului de anticorpi IV la pacienții spitalizați cu boală COVID-19 care necesită oxigen cu flux redus a găsit rezultate încurajatoare. Pacienții care nu și-au montat încă propriul răspuns imun la SARS-CoV-2 (adică seronegativ pentru anticorpi la momentul inițial) au prezentat un risc mai scăzut de deces sau progresie către ventilație mecanică după ce au primit casirivimab și imdevimab (raport de pericol, 0,78). Riscul de deces sau ventilație mecanică a scăzut cu aproximativ 50% după 1 săptămână după tratamentul cu cocktailul cu anticorpi. Pacienții seronegativi (n = 217) au avut încărcături virale mult mai mari decât cei care și-au dezvoltat deja proprii anticorpi (seropozitivi [n = 270]) la SARS-CoV-2 în momentul randomizării. La pacienții seronegativi, cocktailul cu anticorpi a redus sarcina virală zilnică medie ponderată în timp în ziua 7 cu -0,54 log10 copii / ml și în ziua 11 cu -0,63 log10 copii / ml (p nominal = 0,002 pentru dozele combinate). Așa cum era de așteptat, beneficiile clinice și virologice ale cocktailului de anticorpi au fost limitate la pacienții seropozitivi. [297, 298] Va fi necesar un studiu mai amplu pentru a confirma aceste observații inițiale. Procesul de RECUPERARE aflat în desfășurare în Marea Britanie continuă să înroleze pacienții spitalizați pentru a primi casirivimab și imdevimab.

Încercări de prevenire

Un studiu de fază 3 a arătat un risc redus cu 81% de infectare simptomatică cu SARS-CoV-2 a contactelor de uz casnic după expunerea până în ziua 29. Participanții au primit fie o singură doză SC de 1.200 mg de casirivimab și imdevimab (n = 753), fie placebo (n = 752) în termen de 4 zile de la expunere. Riscul de infecție simptomatică a scăzut cu 72% în prima săptămână și cu 93% în săptămânile următoare. Dintre persoanele care au dezvoltat infecții simptomatice, cei care au primit casirivimab și imdevimab au eliminat virusul mai repede și au avut o durată mai scurtă a simptomelor în comparație cu placebo. [299]

Sotrovimab

Sotrovimab (VIR-7831; VIR Biotechnology; GlaxoSmithKline) este un mAb care se leagă de epitopul conservat al proteinei cu vârf a SARS-CoV-1 și SARS-CoV-2, indicând astfel probabilitatea de evadare mutațională. Acest lucru este susținut de un studiu preclinic care arată că și-a păstrat capacitatea de a neutraliza variantele SARS-CoV-2 (adică, B.1.1.7, B.1.351, P.1). [300] O cerere de autorizare de utilizare de urgență (EUA) a fost trimisă la FDA pe 26 martie 2021.

Depunerea EUA s-a bazat pe o analiză intermediară a procesului de fază 3 COMET-ICE. Studiul a evaluat VIR-7831 ca monoterapie pentru tratamentul precoce al COVID-19 la adulți cu risc crescut de spitalizare sau deces. Analiza intermediară a demonstrat o reducere de 85% a spitalizării sau decesului la cei care au primit o singură doză IV de VIR-7831 (n = 291) comparativ cu placebo (n = 292) (p = 0,002). [301]

Rezultatele unui studiu de fază 2 (BLAZE-4) a unei doze unice IV de VIR-7831 administrată concomitent cu bamlanivimab la adulți cu risc scăzut, cu COVID-19 ușor până la moderat, au demonstrat o reducere relativă de 70% (p <0,001) a încărcare virală ridicată în ziua 7 în comparație cu placebo. [302]

Studiile suplimentare pentru VIR-7831 includ compararea administrării IM și IV la adulți cu risc scăzut (COMET-PEAK), utilizarea IM la adulții cu risc ridicat (COMET-TAIL) și administrarea IM la adulți neinfectați pentru a preveni infecția simptomatică (COMET- STAR).

 

 

Daniel Ganea
Vino cu mine

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

four × 5 =

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

ConsultatiiLaDomiciliu.ro
Social Media Auto Publish Powered By : XYZScripts.com