Abu Dhabi, Emiratele Arabe Unite — Cerebrolysin, o colecție derivată din porcine de factori de creștere deja utilizați pentru o gamă largă de tulburări neurodegenerative în Asia și Europa de Est, a fost eficientă pentru afazia legată de accident vascular cerebral, au arătat rezultatele unui studiu controlat randomizat, dublu-orb.

Studiul a demonstrat că medicamentul, atunci când este utilizat împreună cu terapia logopedică, a condus la îmbunătățiri mai mari ale afaziei legate de accident vascular cerebral decât terapia logopedică în monoterapie.

“Dacă este confirmată în studii mai ample, combinația dintre cerebrolizină și logopedie ar putea stabili un nou standard în managementul afaziei post-accident vascular cerebral,” a spus investigatorul studiului Dafin F. Muresanu, MD, PhD, Președinte, Departamentul de Neuroștiințe Clinice, “Iuliu Hațieganu” Universitatea de Medicină și Farmacie, Cluj-Napoca, România.

El a prezentat rezultatele studiului pe 24 octombrie la cel de-al 16-lea Congres Mondial de AVC (WSC) 2024.

A studiat mai mult de 25 de ani
Extras din creierul de porc, unul dintre principalii constituenți ai cerebrolizinei este factorul neurotrofic derivat din creier. Alte peptide, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din linia celulară glială, factorul de creștere a nervilor și factorul neurotrofic ciliar, pot contribui, de asemenea, la efectele neuroprotectoare și neuroregenerative observate în lucrările experimentale.

Studiile clinice datează cel puțin din 1998 și includ beneficii clinice observate în accident vascular cerebral, demență, leziuni cerebrale traumatice și leziuni ale măduvei spinării. Deși gradul de beneficii a fost mixt, inclusiv unele studii care nu au reușit să arate niciun beneficiu semnificativ, multe dintre studiile pozitive au fost randomizate și dublu-orb.

Studiul European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) a inclus 132 de pacienți cu afazie non-fluentă (Broca) care au fost înrolați în decurs de 3-5 zile de la accidentul vascular cerebral cauzal. În acest studiu controlat cu placebo, dublu-orb, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1.

În brațul experimental, pacienții au primit 30 ml/zi cerebrolizină administrată prin perfuzie intravenoasă (IV) cu o soluție salină 0,9%. placebo a fost o soluție salină 0,9% IV nediferențiabilă de 250 ml. Terapiile atribuite au fost administrate la intervale de timp pentru un total de 30 de zile pe perioada de 3 luni a studiului. În această perioadă, toți pacienții din ambele grupuri au primit 1 oră de terapie logopedică pe zi.

Rezultatul principal a fost o îmbunătățire a funcției limbajului, așa cum a fost evaluată de Western Aphasia Battery (WAB). Aceasta a fost efectuată în zilele 0, 30, 60 și 90. Scala National Institutes of Health Stroke (NIHSS), Scala Rankin modificată (mRS) și scorurile Barthel Index (BI) au fost rezultate secundare evaluate la aceleași intervale.

Accidentul vascular cerebral anterior, bolile neurodegenerative sau psihiatrice preexistente și insuficiența hepatică sau renală severă au fost printre criteriile de excludere.

Obiectivul primar atins la 30 de zile
Pentru rezultatul primar, avantajul cerebrolizinei față de terapia logopedică în monoterapie a fost deja semnificativ la 30 de zile (P < .001), iar acest avantaj relativ a crescut treptat la 60 și 90 de zile. La vizita de 90 de zile, creșterea față de valoarea inițială a WAB a depășit 35 de puncte în brațul experimental, dar a urcat doar aproximativ 20 de puncte (P < .001) în brațul de control.

Muresanu a caracterizat efectul tratamentului ca “medium” la urmărirea de 30 de zile, dar “large” atât la intervalul de timp de 60, cât și de 90 de zile. Urmărirea ECASS, care a fost numită studiu pilot, nu se extinde încă în ultimele 90 de zile.

Pentru obiectivele secundare, cerebrolizina a avut un avantaj nesemnificativ față de terapia logopedică singură la 30 de zile pentru scorul NIHSS, dar avantajul relativ a crescut în timp, atingând semnificație atât în ziua 60 (P < .01) cât și în ziua 90 (P < .001).

Cerebrolizina nu a avut niciun avantaj față de terapia logopedică singură, nici pentru mRS, nici pentru BI la 30 de zile. La 60 de zile, cerebrolizina a avut un avantaj ușor, nesemnificativ pentru obiectivul mRS, dar nu a existat niciun semnal de beneficiu pentru BI. Cu toate acestea, cerebrolizina a avut un avantaj semnificativ statistic, deși modest, pentru ambele obiective secundare la 90 de zile (ambele P < .001).

Cerebrolizina a fost bine tolerată în acest studiu. Acest lucru este în concordanță cu rezultatele a numeroase alte studii publicate despre cerebrolizină, dar anafilaxia este un risc, potrivit mai multor rapoarte de caz. Cel mai recent a fost publicat anul acesta.

Disponibilitate limitată
Agenția Europeană pentru Medicamente a caracterizat cerebrolizina ca fiind sigură, dar din cele aproximativ 50 de țări în care acest medicament este acum aprobat, doar o mână se află în Europa. Pe lângă România, acestea includ Austria, Germania și Polonia. Dar există aprobări împrăștiate în altă parte, inclusiv Coreea de Sud, Mexic, Vietnam și Ucraina. Cel mai frecvent, cerebrolizina este indicată ca adjuvant pentru tratamentul acut al accidentului vascular cerebral.

Având în vedere constatările mixte cu acest agent, în ciuda mai multor decenii de studii experimentale și clinice, unul dintre moderatorii studiului de ultimă oră în care au fost prezentate rezultatele ECASS a indicat că sunt necesare studii controlate multinaționale. Potrivit Anei C. de Souza, MD, PhD, aceste studii sunt necesare nu numai pentru tratamentul afaziei accidentului vascular cerebral, ci și pentru tratamentul altor afecțiuni și boli asociate cu neurodegenerarea.

Fără studii de înaltă calitate de dimensiuni suficiente pentru a confirma utilitatea clinică, promisiunea ambelor rezultate experimentale rămâne dificil de interpretat, potrivit lui de Souza, clinician și cercetător asociat cu Spitalul Moinhos de Vento, Porto Alegre, Brazilia.

Studiul a primit finanțare de la EVER Neuro Pharma GmbH. Muresanu si de Souza nu au raportat potentiale conflicte financiare de interese.