Un nou studiu demonstrează relevanta clinică a testelor serologice pozitive SARS-CoV-2

Un nou studiu demonstrează relevanta clinică a testelor serologice pozitive SARS-CoV-2

Timp de citire estimat: 8 minut(e)

Context clinic

Una dintre cele mai semnificative întrebări referitoare la boala coronavirus 2019 (COVID-19) este dacă o infecție trecută cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) poate duce la imunitate față de infecțiile viitoare și, dacă da, cât timp această imunitate ar putea dura.

Dr Lyer și colegii săi au încercat să răspundă la această întrebare urmărind 343 de pacienți din America de Nord care au supraviețuit infecției cu SARS-CoV-2. Rezultatele studiului au fost publicate în ediția din 8 octombrie 2020 a Science Immunology. [1] Aproape toate testele (93%) din eșantionul de pacienți au fost spitalizați, iar perioada de urmărire a studiilor imunologice s-a extins până la 122 de zile de la debutul simptomului. Timpul mediu până la seroconversie a fost de 12 zile, cu răspunsuri solide pentru seropozitivitate pentru imunoglobulină (Ig) G (95%), IgA (90%) și IgM (81%) în zilele 15 până la 28. D

eși ratele de seropozitivitate pentru IgM și IgA au scăzut în 6 până la 10 săptămâni după apariția simptomelor, răspunsurile IgG au scăzut mai lent, asigurând imunitatea. Doar 3 participanți au revenit la starea IgG negativă până în ziua 90. Proteina IgG antispike a demonstrat în mod specific scăderea puțin sau deloc a titrurilor în timpul perioadei de studiu. Acest studiu raportează date încurajatoare, dar lasă deschisă întrebarea cât de protector este răspunsul imun împotriva infecției repetate cu SARS-CoV-2.

Studiul actual a abordat această problemă.

Sinopsis si perspectivă

După infecția cu SARS-CoV-2, anticorpii protejează majoritatea lucrătorilor din domeniul sănătății (HCW) de reinfecție timp de ≤ 6 luni, au fost dezvăluite rezultatele primului studiu prospectiv al subiectului. Mesajul principal pentru HCW este: „Dacă ați avut COVID, cel puțin pe termen scurt, este puțin probabil să îl obțineți din nou”, David Eyre, autor principal, profesor asociat la Big Data Institute și clinician de boli infecțioase la Universitatea din Oxford, Oxford, Regatul Unit, a declarat pentru Medscape Medical News. Eyre și colegii săi au măsurat 2 anticorpi împotriva SARS-CoV-2 din 12 541 HCW din Regatul Unit, inclusiv aproximativ 10% care au avut în trecut o infecție confirmată de reacția în lanț a polimerazei (PCR). Un total de 223 dintre acei indivizi care nu au avut anticorpi testați pozitiv pe PCR pentru virus în timpul ≤ 31 de săptămâni de urmărire; 2 participanți care nu aveau anticorpi la momentul inițial au dat rezultate pozitive.

Studiul a fost publicat online pe 23 decembrie în New England Journal of Medicine.

„Este o veste minunată, deoarece au existat atât de multe întrebări cu privire la faptul dacă puteți sau nu să fiți protejat împotriva reinfecției, iar acest studiu [HCW] este într-adevăr un mod elegant de a aborda această întrebare”, a declarat Mark Slifka, dr. pentru a comenta constatările. Deși „există milioane de oameni în SUA care au fost infectați cu COVID, nu știm cât de frecventă este reinfecția”, a declarat Slifka, cercetător la Centrul Național de Cercetare a Primatelor din Oregon și profesor la Școala Universității din Oregon Health & Science Medicină, Portland, Oregon.

Probabilitatea unui rezultat pozitiv al testului PCR ulterior a fost de 1,09 / 10.000 d la risc la persoanele fără anticorpi, comparativ cu 0,13 / 10.000 d la persoanele cu anticorpi antispike. Anchetatorii au măsurat, de asemenea, titrurile de anticorpi IgG antinucleocapsidă. Ei au descoperit o tendință semnificativă de creștere a rezultatelor testelor PCR-pozitive cu creșterea nivelului de anticorpi. Similar cu rezultatele anticorpilor antispike, 223 din 11.364 furnizori de asistență medicală care nu aveau anticorpi IgG antinucleocapsidă au testat pozitiv ulterior pe PCR; în schimb, 2 din 1172 de participanți care nu au avut anticorpi au fost testați pozitiv. Ajustată pentru vârstă, sex și timp calendaristic, această constatare se traduce printr-un raport al ratei incidenței de 0,11 (IRR) (0,13 / 10 000 d la risc [IÎ 95%: 0,03, 0,45]; P = 0,002). „Acesta este un studiu pe care unii dintre noi am încercat să-l facem”, a declarat Christopher L. King, MD, dr., Profesor de patologie și profesor asociat de medicină la Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio. „Să urmărim într-adevăr un grup ca acesta longitudinal, așa cum au făcut-o, cu o populație mare și să vedem o diferență atât de mare – ne confirmă cu adevărat suspiciunea că cei care se infectează și dezvoltă un răspuns anticorp sunt protejați semnificativ de reinfecție . „Ceea ce este minunat la acest studiu este că este o reducere de aproape 10 ori a riscului dacă te-ai recuperat din COVID și ai anticorpi”, a spus King, care nu a fost implicat în cercetare. “Asta am vrut să știm mulți dintre noi.” Întrebările fără răspuns rămân „Cât durează această imunitate, încă nu știm”, a spus King. El a prezis că protecția anticorpilor ar putea dura între un an și un an și jumătate. Durata protecției poate varia. „Știm că unii oameni își pierd anticorpii destul de repede, iar alții nu”, a spus el. Dr Slifka a spus că sugestia „unui risc substanțial redus timp de cel puțin 6 luni … este o veste minunată, iar momentul nu ar putea fi mai bun, deoarece lansăm vaccinurile”. Interesant este că nu toate răspunsurile anticorpilor sunt similare. De exemplu, datele indică faptul că nivelurile de anticorpi după imunizarea cu vaccinurile Pfizer-BioNTech sau Moderna sunt mai mari în medie decât cele ale persoanelor care au avut o infecție naturală, a spus King. El a adăugat că datele inițiale privind vaccinul AstraZeneca COVID-19 în curs de dezvoltare au arătat niveluri mai mici de anticorpi în comparație cu imunitatea naturală.

Centrele pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) recomandă imunizarea persoanelor cu antecedente de infecție. „Oamenii care s-au îmbolnăvit de COVID-19 pot beneficia în continuare de vaccinarea lor”, a menționat CDC pe pagina sa de informații despre Vaccinurile COVID-19. [3] „Datorită riscurilor severe pentru sănătate asociate cu COVID-19 și a faptului că este posibilă re-infectarea cu COVID-19, oamenii pot fi sfătuiți să primească un vaccin COVID-19 chiar dacă au fost bolnavi cu COVID-19 înainte”, a declarat CDC.

De asemenea, agenția a menționat că oamenii par să devină susceptibili la reinfecție la aproximativ 90 de zile de la debutul infecției [4]; cu toate acestea, noile dovezi din studiul din Marea Britanie [2] conform cărora persoanele au ≤ 6 luni de protecție imunitară ar putea duce la modificarea acestor recomandări, mai ales într-un moment în care rezervele de vaccin sunt limitate, a spus Slifka.

O altă întrebare fără răspuns este de ce cei doi participanți la studiu cu anticorpi au testat ulterior pozitiv PCR pentru reinfecție. “Există o mulțime de lucruri care ar fi putut face aceste persoane mai susceptibile”, a spus King. De exemplu, ar fi putut fi expuși puternic la SARS-CoV-2 sau să fi fost imunocompromiși din alt motiv. Mai mult, răspunsul imun implică mai mult decât nivelurile de anticorpi, a remarcat King. Cercetările efectuate pe maimuțe rhesus sugerează că celulele T joacă un rol, dar nu un rol la fel de proeminent ca anticorpii. „Ceea ce cred că ne protejează de infecție sunt în primul rând anticorpii, deși celulele T sunt probabil importante. Odată ce te infectezi, celulele T joacă probabil un rol mai important în ceea ce privește dacă te îmbolnăvești sau nu”, a spus el. spus.

Multiplicare + Adăugare = Mai protejat?

Protecția imunității naturale de 90% din studiu abordează eficacitatea de 95% asociată cu vaccinurile Pfizer și Moderna, a remarcat Slifka. Chiar și fără imunizare, acest lucru ar putea însemna că o parte din populația SUA este deja protejată împotriva viitoarei infecții. Mai mult, CDC estimează că există aproximativ 7,7 cazuri de COVID-19 pentru fiecare caz raportat. Începând cu 15 ianuarie, CDC a raportat că au existat 23.193.703 cazuri. [5] Dacă acest număr este înmulțit cu 7,7, numărul total protejat s-ar putea apropia de 180 de milioane, potrivit Slifka. “Acest lucru ar putea fi cu adevărat un impuls în ceea ce privește doborârea acestei pandemii în următoarele câteva luni”, a spus Slifka. „Acum, dacă ar fi să modificăm recomandările actuale și să amânăm pe scurt vaccinarea persoanelor cu cazuri confirmate de COVID-19 până mai târziu, am putea începe să atingem imunitatea efectivului destul de repede”, a adăugat el.

Implicatii în viata reală

“Nu există o protecție 100%, chiar și împotriva infecției în sine. Deci, atunci când aveți de-a face cu cineva cu o posibilă expunere la COVID-19, trebuie totuși să urmați măsurile de precauție adecvate”, a spus Slifka. Cu toate acestea, el a spus: „Aceasta este o veste minunată pentru cei de pe linia frontului care se întreabă dacă ar avea sau nu vreo protecție dacă ar fi avut COVID-19 înainte. Și răspunsul este da – există șanse foarte mari să facă  protecție, pe baza acestui studiu destul de mare. ” O limitare a studiului este că populația a constat în principal din HCW adult sănătos cu vârsta ≤ 65 de ani. “Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua imunitatea post-infecție la alte populații, inclusiv copii, adulți mai în vârstă și persoane cu condiții coexistente, inclusiv imunosupresia”, au menționat cercetătorii. Eyre intenționează să continue urmarea HCW în studiu, dintre care unii au început să primească vaccinarea COVID-19. Această cercetare în curs de desfășurare îi va permite lui și co-anchetatorilor să „confirme protecția oferită de vaccinare și să investigheze modul în care răspunsurile la anticorpii post-vaccinare variază în funcție de faptul dacă ați avut COVID-19 înainte sau nu. durează “, a conchis el.

Repere ale studiului

Studiul a fost realizat la un sistem de spitale universitare din Regatul Unit. Testarea SARS-CoV-2 prin RT-PCR nazală și nazofaringiană a fost disponibilă pentru tot personalul din 4 spitale, indiferent de prezența simptomelor. Unui eșantion de lucrători asimptomatici i-a fost oferită testarea PCR la fiecare 2 săptămâni și testarea serologică împotriva SARS-CoV-2 la fiecare 2 luni. Testele serologice au fost finalizate pentru nivelurile de IgG împotriva proteinei SARS-CoV-2 și nucleocapsidă. Rezultatul principal al studiului a fost rata testelor PCR pozitive pentru SARS-CoV-2, iar variabila primară a fost seropozitivitatea împotriva virusului.

Rezultatele rezultatelor PCR pozitive în rândul participanților cu un test serologic pozitiv au fost limitate la testele PCR ≥ 60 de zile după testul serologic pozitiv pentru a preveni confuzia cu o infecție anterioară. 12.541 HCW au avut teste serologice. Vârsta medie a fost de 38 de ani. Aproape trei sferturi din cohorta de studiu a fost de sex feminin și aproximativ același procent de participanți a fost de asemenea alb. 1177 (9,4%) au fost seropozitive la momentul primei lor analize. În plus, 88 de participanți s-au convertit în perioada de studiu. 69% dintre participanții care au fost seropozitivi și-au amintit că au simptome de COVID-19, dar doar 37% au avut un test PCR confirmat anterior pentru SARS-CoV-2. Participanții au fost urmăriți pentru o mediană de 200 de zile după un test serologic negativ și pentru o mediană de 139 de zile după un test pozitiv.

Participanții seronegativi au participat la screening-ul PCR mai frecvent decât participanții seropozitivi. Ratele unui test PCR pozitiv în timpul urmăririi în rândul participanților cu un test negativ și pozitiv pentru IgG antispike au fost de 1,09 și, respectiv, 0,13 la 10.000 de zile cu risc, respectiv (IRR = 0,12 [IC 95%: 0,03, 0,47]).

Incidența testelor PCR pozitive a fost invers legată de titrul IgG antispike, inclusiv valorile titrului IgG sub pragul de seropozitivitate. Ratele unui test PCR pozitiv în timpul urmăririi în rândul participanților cu un test negativ și pozitiv pentru antinucleocapsidă IgG au fost de 1,1 și respectiv 0,13 la 10.000 de zile cu risc, respectiv (IRR = 0,11 [IÎ 95%: 0,03, 0,45]). IRR pentru un test PCR pozitiv în rândul participanților cu un test serologic pozitiv atât pentru antispike cât și pentru antinucleocapsidă IgG a fost de 0,06 (IC 95%: 0,01, 0,46). În general, doar 3 participanți au avut un test PCR pozitiv pentru SARS-CoV-2 după un test serologic pozitiv.

Timpul dintre testul serologic pozitiv și testul PCR pozitiv a variat între 160 și 199 de zile. Au existat întrebări dacă limitările privind precizia testării au afectat 2 dintre aceste 3 rezultate. Implicații clinice Într-un studiu anterior realizat de Iyer și colegii pacienților cu infecție anterioară cu SARS-CoV-2, a existat un răspuns imun robust pentru IgA, IgM și IgG, cu o schimbare mediană la seropozitivitate împotriva SARS-CoV-2 până în ziua 12 după debutul simptomului.

Deși titrurile de IgA și IgM au scăzut peste 6 până la 10 săptămâni, nivelurile de IgG au rămas seropozitive în marea majoritate a participanților după 2,5 luni. Studiul actual realizat de Lumley și colegii săi a constatat că rata SARS-CoV-2 – testarea PCR pozitivă este mult mai mică în rândul adulților care sunt seropozitivi pentru IgG împotriva proteinei sau nucleocapsidei SARS-CoV-2. Implicații pentru echipa de asistență medicală: Un test serologic pozitiv anterior este asociat cu o rată mai mică de infecție incidentă cu SARS-CoV-2 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății. Acest rezultat este plin de speranță împotriva reinfectării cu SARS-CoV-2.

 

 

 

Daniel Ganea
Vino cu mine

Faci un comentariu sau dai un răspuns?

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

three × three =

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

 ConsultatiiLaDomiciliu.ro
Social Media Auto Publish Powered By : XYZScripts.com