Noul vaccin ARNm poate proteja împotriva infecțiilor cu Clostridium difficile

Noul vaccin ARNm poate proteja împotriva infecțiilor cu Clostridium difficile

Un grup de cercetători de la Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, a dezvoltat un vaccin cu ARN mesager (ARNm), furnizat prin nanoparticule lipidice (LNP) – același tip ca vaccinul COVID-19 produs de Moderna și Pfizer – care vizează Clostridioides difficile (fostul Clostridium difficile), o bacterie anaeroba care produce in toata lumea civilizata boli intestinale grave (letale) la pacientii internati in ATI si tratati cu antibiotice cu spectru larg. Potrivit autorilor, rezultatele studiului lor preclinic, publicat în Science, au demonstrat această tehnologie ca o platformă promițătoare pentru dezvoltarea vaccinului Clostridium difficile și ar putea fi punctul de plecare pentru stoparea infecțiilor intestinale care, în formele lor cele mai severe (colită pseudomembranoasă, toxicitate). megacolon), poate fi fatal.

Clostridium difficile, o problemă din ce în ce mai presantă

Clostridium difficile este cauza principală a diareei infecțioase dobândite în mediile medicale. În ultimii ani, infecțiile cu Clostridium difficile dobândite în comunitate au devenit, de asemenea, mai frecvente. Creșterea infecțiilor a fost atribuită apariției unor tulpini foarte virulente și rezistente la antibiotice.

Un studiu din 2019 a raportat o incidență globală a infecțiilor cu Clostridium difficile la 2,2 la 1000 de internari în spital pe an și 3,5 la 10.000 de zile-pacient pe an.

Candidatul la vaccin pentru Clostridium difficile

Candidații la vaccin testați până acum au folosit toxoizi sau proteine ​​recombinante care vizează oligopeptida repetitivă combinată (CROP) sau domeniul de legare la receptor (RBD) al celor două toxine primare Clostridium difficile, toxina A – TcdA și toxina B – TcdB. Cercetătorii americani explorează acum abordarea vaccinului ARNm-LNP pentru a viza mai multe antigene simultan. Ei au dezvoltat un vaccin bivalent (inclusiv domeniile CROP și RBD ale ambelor toxine) și un vaccin trivalent (cu un factor de virulență suplimentar, metaloproteaza Pro-Pro endopeptidaza-1).

Șoarecii vaccinați cu vaccinuri bivalente și trivalente au produs titruri de anticorpi de imunoglobulină G de două până la patru ori mai mari decât cele provocate de proteina recombinată cu un adjuvant. Vaccinarea a stimulat proliferarea celulelor foliculare T helper și răspunsul antigen-specific al limfocitelor B, punând bazele unui răspuns umoral puternic și de lungă durată. Vaccinurile au fost, de asemenea, imunogene la hamsteri.

Șoarecii vaccinați nu numai că au supraviețuit unei doze de toxină de cinci ori mai mare decât doza letală de 100%, dar au demonstrat și efectul protector al vaccinului prin transfer de ser; șoarecii nevaccinați cărora li sa administrat ser de la șoareci vaccinați au supraviețuit provocării letale. Mai important, atunci când au fost expuși la o doză letală a bacteriei în sine, toți șoarecii vaccinați au supraviețuit.

Pentru a demonstra eficacitatea vaccinului la pacienții cu antecedente de infecție cu Clostridium difficile și cu risc ridicat de recurență – candidați ideali pentru vaccinare – cercetătorii au vaccinat șoarecii care supraviețuiseră anterior unei infecții subletale. La șase luni de la infecția și vaccinarea inițială, acești șoareci au rămas protejați împotriva mortalității atunci când au fost reexpuși la bacterie.

În plus, un vaccin tetravalent care a inclus un imunogen care vizează sporii C difficile – agenți cheie în transmitere – s-a dovedit, de asemenea, eficient. Nivelurile scăzute de bacterii și toxine din fecalele șoarecilor vaccinați în acest mod au sugerat că vaccinarea cu spori ar putea limita colonizarea inițială.

În testele cu primate non-umane, două doze de vaccinuri care vizează fie forma vegetativă, fie sporii au provocat răspunsuri imune puternice împotriva toxinelor bacteriene și a factorilor de virulență. Încercările umane pot fi într-adevăr la orizont.

Această poveste a fost tradusă din revista de specialitate mediala Univadis din Italia folosind mai multe instrumente editoriale, inclusiv AI, ca parte a procesului. Editorii umani au revizuit acest conținut înainte de publicare.

Daniel Ganea
Vino cu mine

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

2 × 1 =

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

ConsultatiiLaDomiciliu.ro
Social Media Auto Publish Powered By : XYZScripts.com