Vaccinul ARNm Pfizer COMIRNATY (BNT-162B2; PFIZER)

Vaccinul ARNm Pfizer COMIRNATY (BNT-162B2; PFIZER)

Vaccinuri ARNm Pfizer

Comirnaty (BNT-162b2; Pfizer)

Prezentare generală

  • 3 ianuarie 2022: EUA s-a extins pentru a permite o doză de rapel omoloagă pentru persoanele cu vârsta de 12 ani și peste la cel puțin 5 luni de la finalizarea seriei primare cu BNT-162b2 și ca rapel heterolog la intervalul autorizat pentru utilizarea vaccinului pentru vaccinarea primară
  • 3 ianuarie 2022: EUA sa extins pentru a permite o doză de rapel omoloagă pentru persoanele cu vârsta de 12 ani și peste la cel puțin 5 luni după finalizarea seriei primare cu BNT-162b2 
  • 3 ianuarie 2022: EUA sa extins la o a treia doză primară pentru persoanele cu vârsta de 5 ani și peste care au suferit un transplant de organe solide sau care au afecțiuni cu un nivel echivalent de imunocompromis 
  • 9 decembrie 2021: EUA a fost extinsă pentru a permite o singură doză de rapel (0,3 ml) care poate fi administrată la cel puțin 6 luni după finalizarea unei serii primare a vaccinului Pfizer-BioNTech COVID-19 persoanelor cu vârsta de 16 ani și peste. 
  • 19 noiembrie 2021: EUA a fost revizuită pentru a include o singură doză de rapel la cel puțin 6 luni după finalizarea seriei primare pentru toți adulții cu vârsta de 18 ani și peste
  • 29 octombrie 2021: EUA modificată pentru a include o serie primară cu două doze la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 11 ani
  • 20 octombrie 2021: EUA a fost revizuită pentru a permite rapeluri heteroloage pentru fiecare vaccin COVID-19 disponibil în Statele Unite
  • 23 august 2021: FDA a acordat aprobarea deplină pentru un regim cu două doze la persoanele cu vârsta de 16 ani și peste
  • EUA acordată în Statele Unite pentru persoane cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani 
  • 12 august 2021: EUA acordată pentru a treia doză primară pentru persoanele cu vârsta de 12 ani și peste care au suferit un transplant de organe solide sau care au afecțiuni cu un nivel echivalent de imunocompromis 
  • În curs de desfășurare, studiul NIH  de fază 2 a reacțiilor alergice la vaccin la participanții cu alergii severe
  • Studiul de fază 2/3 pe gravide a început în februarie 2021 
  • Studii de fază 1/2/3 începând din primăvara anului 2021 la sugari și copii mai mici cu vârsta de 6 luni și peste 
  • Studiu de fază 3 la adulți în vârstă cu doza de rapel BNT-162b2 urmată de vaccin pneumococic conjugat 20-valent (20vPnC) 

Comirnaty este primul vaccin care a obținut aprobarea deplină în Statele Unite pentru a preveni boala COVID-19. Este un vaccin cu ARN mesager modificat cu nucleozide (modRNA) care codifică un antigen optimizat pentru domeniul de legare a receptorului SARS-CoV-2 (RBD). Se administrează în serii de două doze, la 21 de zile.

Un studiu multinațional de fază 3 a repartizat aleatoriu 43.448 de participanți să primească vaccin sau placebo (grupul de vaccin, 21.720; grupul placebo, 21.728) prin injecție. Aproximativ 42% dintre participanții la nivel mondial și 30% dintre participanții din SUA erau din medii rasiale și etnice diverse, iar 41% dintre participanții la nivel mondial și 45% dintre participanții din SUA aveau vârste cuprinse între 56 și 85 de ani. 

Eficacitatea vaccinului a fost de 95% împotriva tulpinii originale SARS-CoV-2 la 7 zile după doza 2 și nu au fost observate probleme serioase de siguranță. Au fost 170 de cazuri confirmate (grupul placebo, 162; grupul vaccin, 8); 10 cazuri severe au apărut după prima doză (grupul placebo, 9; grupul vaccin, 1) începând cu 14 noiembrie 2020. Datele actualizate pe parcursul a 6 luni (13 martie 2021) au arătat că eficacitatea vaccinului împotriva COVID-19 a fost de 91,3%. Eficacitatea vaccinului de 86 până la 100% a fost observată în țări și în diverse populații și factori de risc pentru Covid-19 în rândul participanților fără dovezi de infecție anterioară cu SARS-CoV-2. Eficacitatea vaccinului împotriva bolilor severe a fost de 96,7%, iar în Africa de Sud, unde varianta B.1.351 (beta) a fost predominantă în timpul studiului, a fost observată o eficacitate a vaccinului de 100%. [ 14 ]

Datele de eficacitate dintr-o evaluare de faza 3, în curs de desfășurare, în lumea reală, a 46.307 de participanți, au arătat o eficacitate de 91,3% împotriva COVID-19, măsurată ca cazuri la 7 zile până la 6 luni după a doua doză de vaccin. Dintre 927 de cazuri simptomatice confirmate de COVID-19, 850 au fost în grupul placebo, comparativ cu 77 în grupul vaccin. A fost 100% eficient în prevenirea bolilor severe (definiția CDC). Toate cele 32 de cazuri severe de boală au apărut în grupul placebo. [ 15 ]

Rezultatele unui studiu observațional al datelor din lumea reală de la lucrătorii din domeniul sănătății (HCW) angajați într-un centru medical mare din Israel după ce au fost publicate prima doză de vaccin. Dintre 9109 angajați eligibili, 7214 (79%) au primit o primă doză și 6037 (66%) au primit a doua doză în decembrie 2020 și ianuarie 2021. În comparație cu o rată simptomatică a COVID-19 de 5 la 10.000 de persoane-zile la personalul sanitar nevaccinat, ratele de îmbolnăvire au fost de 2,8 la 10.000 persoane-zile în zilele 1 până la 14 și de 1,2 la 10.000 la 10.000 persoane-zile în zilele 15 până la 28 după prima doză de vaccin. Reducerile ajustate ale ratei bolii COVID-19 au fost de 47% pentru zilele 1 până la 14 și de 85% pentru zilele 15 până la 28 după prima doză. [ 16 ]

Într-un alt studiu observațional, cercetătorii au folosit depozite de date integrate în cea mai mare organizație de îngrijire a sănătății din Israel pentru a evalua eficacitatea imunizării în masă. Toate persoanele nou vaccinate în perioada 20 decembrie 2020 – 1 februarie 2021 au fost corelate cu martori nevaccinați într-un raport de 1:1 în funcție de caracteristicile demografice și clinice. Fiecare grup de studiu a inclus 596.618 persoane. Rezultatele studiului au inclus infecția documentată cu sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Covid-19 simptomatic, spitalizare legată de Covid-19, boală gravă și deces. Rezultatele la 7 sau mai multe zile după a doua doză au arătat o eficacitate de 92% împotriva infecției documentate, eficacitate de 94% împotriva COVID-19 simptomatic, eficacitate de 87% pentru prevenirea spitalizării și eficacitate de 92% pentru prevenirea bolilor severe. [ 17 ]

Vaccin Moderna COVID-19 (ARNm-1273; Moderna TX)

Prezentare generală

  • 7 ianuarie 2022: EUA modificată pentru a permite o doză de rapel omoloagă pentru persoanele cu vârsta de 18 ani și peste la cel puțin 5 luni după finalizarea seriei primare cu ARNm-1273 și ca rapel heterolog la intervalul autorizat pentru vaccinul utilizat pentru vaccinarea primară
  • 19 noiembrie 2021: EUA a fost revizuită pentru a include o singură doză de rapel la cel puțin 6 luni după finalizarea seriei primare pentru toți adulții cu vârsta de 18 ani și peste
  • 20 octombrie 2021: EUA a fost revizuită pentru a permite rapeluri heteroloage pentru fiecare vaccin COVID-19 disponibil în Statele Unite
  • EUA în Statele Unite pentru adulți cu vârsta de 18 ani și peste 
  • 12 august 2021: EUA acordată pentru a treia doză pentru persoanele cu vârsta de 12 ani și peste care au suferit un transplant de organe solide sau care au afecțiuni cu un nivel echivalent de imunocompromis
  • EUA trimisă la 10 iunie 2021 pentru adolescenți pe baza studiului TeenCOVE de fază 2/3 (n = 3732) finalizat la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, care arată o eficacitate de 100% după 2 doze
  • 1 iunie 2021: Rolling BLA a fost inițiat pentru licența SUA pentru adulți 
  • 1 septembrie 2021: BLA trimis pentru administrarea a treia doză persoanelor cu vârsta de 18 ani și peste 
  • În curs de desfășurare, studiul NIH  de fază 2 a reacțiilor alergice la vaccin la participanții cu alergii severe
  • Studiul de fază 3 din SUA (COVE) la adulți este finalizat  
  • Faza 2/3, copiii din studiile KidCOVE cu vârsta de 6 luni și peste au început în martie 2021 (înscriere țintă 6750) 
  • Studiul de fază 2 a început pentru candidații la vaccinul de rapel 
  • Studiul de fază 3 pe studenți a planificat să evalueze încărcătura virală nazală și eliminarea 

Vaccinul Moderna COVID-19 (ModernaTX) codifică antigenul S-2P. Se administrează în serie de două doze, la 28 de zile. Studiul de fază 3 din SUA (COVE) a fost lansat în iulie 2020. Studiul a fost realizat în cooperare cu Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase și a inclus peste 30.000 de participanți care au primit două doze de 100 mcg sau au asociat placebo în zilele 1 și 29. Eficacitatea globală a fost de 94,1% pentru tulpina virală originală. Au fost 196 de cazuri confirmate (grupul placebo, 185; grupul vaccin, 11). Dintre cele 185 de cazuri din grupul placebo, 30 de cazuri au fost severe, inclusiv un deces. [ 18 ]

Studiul COVE (n = 30.420) a inclus americani cu vârsta de 65 de ani și peste (24,8%), persoane mai tinere cu boli cronice cu risc ridicat (16,7%), persoane care se identifică ca hispanici sau latini (20,5%) și persoane care se identifică ca fiind negri. sau afro-american (10,4%). [ 18 ]  La 6 luni după a doua doză, eficacitatea a fost mai mare de 90% împotriva infecției cu COVID-19 și mai mare de 95% împotriva COVID-19 sever în cazurile identificate (date adjudecate din peste 900 de cazuri, dintre care peste 100 au fost severe) . [ 19 ]

Într-un studiu de fază 1 în desfășurare, 33 de participanți adulți din toate grupele de vârstă au prezentat o activitate ridicată a anticorpilor la 6 luni după a doua doză. [ 20 ]

Doza de rapel după terminarea seriei de vaccinare primară

FDA a modificat EUA pentru vaccinurile ARNm Pfizer și Moderna în lunile septembrie și octombrie 2021 pentru a permite utilizarea unei singure doze de rapel care să fie administrată la cel puțin 6 luni după finalizarea seriei primare pentru toate persoanele cu vârsta de 18 ani și peste care au primit un vaccin ARNm. Rapelurile heterologe sunt, de asemenea, permise pentru vaccinul ARNm care urmează să fie administrat la 2 luni după cei care au primit vaccinul Ad26.COV2.S în doză unică. 

EUA pentru vaccinul ARNm Pfizer recomandă o singură doză de rapel omoloagă la cel puțin 5 luni după finalizarea unei serii primare cu vaccinul Pfizer-BioNTech COVID-19 persoanelor cu vârsta de 12 ani și mai mult. Rapelurile heterologe nu fac parte din EUA pentru pacienții cu vârsta mai mică de 18 ani. Rapelul vaccinului Moderna ARNm este, de asemenea, la 5 luni de la finalizarea seriei primare la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste.

Rapelul pentru BNT-162b2 (Pfizer) este aceeași doză ca cea utilizată pentru seria de vaccin primar. Vaccinul mRNA-1273 (Moderna) folosește o jumătate de doză pentru rapel. 

Studii la indivizi imunocompetenți 

Utilizarea pe scară largă a unei doze de rapel în populația generală a fost dezbătută. Rapelul poate aduce beneficii unor indivizi la care vaccinarea primară poate să nu provoace un răspuns robust (de exemplu, indivizi foarte imunocompromiși, adulți în vârstă). Administrarea pe scară largă a unei doze de rapel poate fi necesară în cele din urmă din cauza scăderii imunității la vaccinul primar sau apariției unor noi variante. [ 21 ]  În urma unui program agresiv de imunizare în masă, care a început în decembrie 2020, care a dus la o scădere bruscă a cazurilor de COVID-19, scăderea imunității a fost observată în Israel la toate grupele de vârstă până la mijlocul lunii iunie 2021. [ 22 ]

Este necesar un studiu continuu despre când și cui să se furnizeze o doză de rapel pentru a defini mai bine maturizarea și eterogenitatea anticorpilor și modul în care aceștia afectează variantele virale. Nivelurile de anticorpi neutralizanți nu indică neapărat protecție sau se corelează cu protecția. Imunitatea din fluxul sanguin poate să nu reflecte imunitatea acolo unde organismul este expus la virus (de exemplu, rinofaringe). În plus, trebuie luată în considerare măsurarea continuă a raportului risc-beneficiu al unei doze de rapel. [ 23 ]

Vaccinul BNT-162b2

La 30 iulie 2021, administrarea unei a treia doze de vaccin ARNm BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer–BioNTech) a fost aprobată în Israel pentru persoanele cu vârsta de 60 de ani și peste care au primit o a doua doză de vaccin cu cel puțin 5 luni mai devreme. Creșterea numărului de cazuri severe și a spitalizărilor la persoanele vaccinate în iunie 2021 a determinat o analiză a datelor israeliene. Analiza a concluzionat că izbucnirea variantei deltă a indicat un grad ridicat de scădere a imunității. La cel puțin 12 zile după doza de rapel, rata infecției confirmate a fost mai mică în grupul de rapel decât în ​​grupul fără rapel cu un factor de 11,3; rata bolilor severe a fost mai mică cu un factor de 19,5). Într-o analiză secundară, rata infecției confirmate la cel puțin 12 zile după vaccinare a fost mai mică decât rata după 4 până la 6 zile cu un factor de 5,4. [24 ]

Doza de rapel a fost extinsă la grupurile de vârstă mai tinere din Israel, după rezultatele inițiale pozitive la cei cu vârsta de 60 de ani și peste. Rata infecției confirmate a fost mai mică în grupul de rapel în comparație cu grupul fără rapel de aproximativ 10 ori în cinci grupe de vârstă (interval între 9,0 și 17,2). Bolile severe și mortalitatea au fost, de asemenea, mai scăzute în rândul celor cu vârsta de 60 de ani și peste din grupul de rapel cu un factor de 17,9 și, respectiv, 14,7. [ 25 ]

Rapel de vaccin ARNm-1273

O doză de rapel de mRNA-1273 (Moderna COVID-19 Vaccine; ModernaTX) sau mRNA-1273.351 (un candidat la vaccin potrivit tulpinii) a crescut titrurile de neutralizare împotriva SARS-CoV-2 și două variante de îngrijorare (B.1.351, P.1) ) la participanții la studii clinice vaccinați anterior. Doza de rapel de ARNm-1273.351 a atins titruri mai mari față de B.1.351 comparativ cu ARNm-1273. [ 26 ]

Evaluarea unui vaccin de rapel multivalent, mRNA-1273.211, care combină tulpini ancestrale mRNA-1273 și mRNA-1273.351 într-un singur vaccin, este în curs de desfășurare. 

Amplificatori heterologi

Începând cu 20 octombrie 2021, EUA pentru vaccinurile COVID-19 din Statele Unite permit, de asemenea, utilizarea ca doză de rapel heterologă (sau „mix and match”) la adulții cu vârsta de 18 ani și peste, după finalizarea vaccinării primare cu o altă doză disponibilă. Vaccin covid19. 

Populația(ele) eligibilă(e) și intervalul de dozare sunt aceleași cu cele autorizate pentru o doză de rapel a vaccinului utilizat pentru vaccinarea primară – la cel puțin 5 luni după vaccinurile ARNm-Moderna sau Pfizer sau la 2 luni după o doză unică Janssen (Johnson & Johnson) vaccin.

A treia doză primară pentru persoanele imunodeprimate

La 12 august 2021, FDA a reautorizat EUA pentru vaccinurile ARNm SARS-CoV-2 pentru a permite o a treia doză primară administrată la cel puțin 28 de zile după regimul cu două doze la persoanele care au suferit transplant de organe solide sau care sunt diagnosticate cu afecţiuni care sunt considerate a avea un nivel echivalent de imunocompromis . Pfizer EUA permite persoanelor imunodeprimate sever cu vârsta de 5 ani și mai mult, în timp ce Moderna EUA permite o a treia doză pentru adulții cu vârsta de 18 ani și peste. 

Studii la indivizi imunodeprimați

Vaccinurile ARNm sunt foarte eficiente în populația generală. Ca și în cazul altor vaccinuri, este important să se stabilească dacă populațiile imunodeprimate (de exemplu, pacienții care au cancer, sunt primitori de transplant de organe solide, în hemodializă și/sau iau terapii imunosupresoare) sunt capabile să creeze un răspuns imunologic suficient după două doze de ARNm. vaccin. Un exemplu de studiu continuu al acestei populații este un vaccin multiantigenic SARS-COV-2 care utilizează o platformă sintetică de poxvirus (COH04S1 [Institutul de Cercetare Biomedicală City of Hope, California]). Un studiu de fază 2 pentru acest vaccin a fost inițiat în august 2021 pe primitorii de transplant de celule stem. [ 27 ]

Beneficiari de transplant de organe solide 

Niveluri scăzute sau nedetectabile de anticorpi antispike și anticorpi nucleocapside după vaccinarea completă cu vaccinuri ARNm au fost descrise la primitorii de transplant de organe solide. [ 28 , 29 , 30 ]

Un studiu randomizat, controlat cu placebo, de la Universitatea de Sănătate din Canada, a înrolat 120 de beneficiari de transplant între 25 mai și 3 iunie 2021. Niciunul nu a avut COVID-19 anterior și toți au primit două doze de vaccin ARNm-1273. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1 pentru a primi o a treia doză de vaccin sau placebo la 2 luni după a doua doză de vaccin. Rezultatul primar a fost un răspuns serologic caracterizat printr-un nivel de anticorpi anti-receptor-binding domain (RBD) de cel puțin 100 U/mL în luna 4. Acest rezultat a fost prespecificat și s-a bazat pe titrul protector anti-RBD într-un studiu de provocare. implicând primate non-umane și coroborat în continuare într-o cohortă clinică mare ca limita superioară a nivelului estimat necesar pentru a conferi neutralizare protectoare de 50%. În luna a 4-a,un nivel de anticorpi anti-RBD de cel puțin 100 U/mL a fost observat la 33 din 60 de pacienți (55%) din grupul mRNA-1273 și la 10 din 57 de pacienți (18%) din grupul placebo (P < 0,001). [ 31 ]

Kamar și colab. au raportat rezultatele răspunsului umoral al a 101 primitori consecutivi de transplant de organe solide cărora li sa administrat o a treia doză de vaccin ARNm (BNT-152b2; Pfizer) la 61 de zile după a doua doză. Prevalența anticorpilor anti-SARS-CoV-2 a fost de 0% înainte de prima doză, 4% înainte de a doua doză, 40% înainte de a treia doză și 68% la 4 săptămâni după a treia doză. Dintre cei 59 de pacienți care au fost seronegativi înainte de a treia doză, 26 (44%) au fost seropozitivi la 4 săptămâni după a treia doză. Toți cei 40 de pacienți care au fost seropozitivi înainte de a treia doză erau încă seropozitivi 4 săptămâni mai târziu, iar titrurile lor de anticorpi au crescut de la 36 ± 12 înainte de a treia doză la 2676 ± 350 la 1 lună după a treia doză ( P< 0,001). Pacienții care nu au avut un răspuns cu anticorpi au fost mai în vârstă, au avut un grad mai mare de imunosupresie și au avut o rată estimată de filtrare glomerulară mai mică în comparație cu pacienții care au avut un răspuns cu anticorpi. [ 32 ]

O serie de cazuri de șapte primitori de transplant de organe solide descrie infecția cu COVID-19 confirmată după ce au primit un vaccin ARNm. Doi indivizi primiseră o doză, iar ceilalți primiseră două doze. Șase pacienți au fost testați pentru anticorpi antispike, dintre care cinci au avut niveluri nedetectabile; un pacient a primit cel de-al doilea vaccin mRNA-1273 cu 44 de zile înainte și a avut anticorpi antispike cu titru scăzut. Niciunul dintre acești șase pacienți nu a avut anticorp nucleocapsid detectabil. [ 28 ]  Alții au confirmat niveluri scăzute sau nedetectabile de anticorpi antispike și anticorpi nucleocapside. [ 29 , 30 ]  Aceste rapoarte au determinat Autoritatea Națională pentru Sănătate din Franța să recomande utilizarea unei a treia doze la pacienții cu imunodepresie. 

Pacienți în hemodializă de întreținere 

Un registru național din Franța a fost utilizat pentru a compara severitatea a 1474 de cazuri de COVID-19 la pacienții sub hemodializă de întreținere (MHD) după zero, una sau două doze de vaccin BNT162b2. În general, vaccinarea a redus severitatea bolii, dar 11% dintre pacienții infectați care au primit două doze au murit. Pacientul cu MHD cu răspuns umoral similar cu voluntarii sănătoși după două doze nu a generat mai mulți efectori imuni după o a treia doză, dar și a avut mai multe efecte secundare. În contrast, 66% dintre pacienții cu MHD cu răspuns suboptim după două doze au atins un titru optim de IgG anti-RBD și/sau au dezvoltat celule T CD8+ specifice spike după o a treia doză. [ 33 ]

Vaccinuri ARNm Pfizer
Comirnaty (BNT-162b2; Pfizer)

Daniel Ganea
Vino cu mine
Ultimele postari ale lui Daniel Ganea (vezi toate)

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

two × 2 =

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.

 ConsultatiiLaDomiciliu.ro