Vaccinul AstraZeneca COVID: s-a descoperit mecanismul tulburării de coagulare?

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) continuă să liniștească publicul cu privire la siguranța vaccinului AstraZeneca COVID-19, deși mai multe țări au impus noi restricții asupra produsului, datorită legăturii sale cu o tulburare rară de coagulare.

Utilizarea vaccinului a fost suspendată pentru persoanele cu vârsta mai mică de 55 sau 60 de ani în mai multe țări europene și în Canada, după raportarea unei tulburări protrombotice și a trombocitopeniei, în principal la persoanele mai tinere.

Acum, mai multe informații despre tulburarea protrombotică au devenit disponibile. Vaccinul pare a fi legat de o afecțiune care seamănă clinic cu trombocitopenia indusă de heparină (HIT) și care apare în principal la femeile mai tinere.

Cercetătorii au descris detalii clinice și de laborator ale nouă pacienți din Germania și Austria care au dezvoltat această afecțiune la 4 până la 16 zile după ce au primit vaccinul AstraZeneca într-un articol de preimprimare publicat pe 28 martie pe Research Square .

Ei au descoperit că serul de la patru pacienți care au fost testați prezintă anticorpi activatori de trombocite direcționați împotriva factorului de trombocite 4 (PF4), similar cu ceea ce se observă în HIT.

Ei propun denumirea stării „ trombocitopenie imună protrombotică indusă de vaccin (VIPIT)” pentru a evita confuzia cu HIT.

La o conferință de presă pe 31 martie, EMA a declarat că revizuirea sa în curs a situației „nu a identificat factori de risc specifici, cum ar fi vârsta, sexul sau istoricul medical anterior al tulburărilor de coagulare, pentru aceste evenimente foarte rare. O legătură cauzală cu vaccinul nu este dovedit, dar este posibil și continuă analiza. ”

O declarație a agenției notează: „EMA este de părere că beneficiile vaccinului AstraZeneca în prevenirea COVID-19, cu riscul asociat de spitalizare și deces, depășesc riscurile de efecte secundare”.

Dar se adaugă: „Persoanele vaccinate ar trebui să fie conștiente de posibilitatea la distanță a apariției acestor tipuri foarte rare de cheaguri de sânge. vaccinarea lor recentă „.
Studiu VIPIT

În articolul de preimprimare Research Square, un grup condus de Andreas Greinacher, MD, profesor de medicină transfuzională la Greifswald University Clinic, Greifswald, Germania, raportează caracteristicile clinice și de laborator ale nouă pacienți (dintre care opt erau femei) din Germania și Austria. care au dezvoltat tromboză și trombocitopenie după ce au primit vaccinul AstraZeneca.

Cercetătorii explică faptul că au investigat dacă acești pacienți ar putea avea o tulburare protrombotică cauzată de anticorpi activatori de trombocite direcționați împotriva PF4, despre care se știe că sunt cauzate de heparină și uneori de declanșatori ai mediului.

Cei nouă pacienți au avut vârste cuprinse între 22 și 49 de ani și au prezentat tromboză începând cu 4 până la 16 zile după vaccinare. Șapte pacienți aveau tromboză venoasă cerebrală (TVC), unul avea embolie pulmonară , iar unul avea tromboză venoasă splanchnică și TVC. Patru pacienți au murit. Niciunul nu a primit heparină înainte de apariția simptomelor.

Serul de la patru pacienți a fost testat pentru anticorpi anti-PF4 / heparină și toți cei patru au fost puternic pozitivi. De asemenea, toți cei patru au testat puternic pozitiv pe testul de activare a trombocitelor pentru prezența PF4 independent de heparină.

Autorii notează că s-a recunoscut că alți factori declanșatori decât heparina, inclusiv unele infecții, pot provoca rareori o tulburare care seamănă puternic cu HIT. Aceste cazuri au fost denumite sindrom HIT spontan.

Ei spun că descoperirile lor actuale au mai multe implicații clinice importante.

„Clinicienii ar trebui să fie conștienți de faptul că debutul trombozei (venoase sau arteriale), în special în locuri neobișnuite, cum ar fi în creier sau abdomen și trombocitopenie, începând cu aproximativ 5 până la 14 zile după vaccinare, poate reprezenta un efect advers rar al vaccinării precedente COVID-19″ scrie. Până în prezent, acest lucru a fost raportat doar cu vaccinul AstraZeneca, adaugă ei.

Ei subliniază că imunoanalizele enzimatice pentru HIT sunt disponibile pe scară largă și pot fi utilizate pentru a investiga pentru trombocitopenia / tromboza asociată cu anticorpii anti-PF4 postvaccinare potențiali. Pentru astfel de pacienți, trimiterea trebuie făcută la un laborator care efectuează teste de activare a trombocitelor.

Deși acest sindrom diferă de HIT tipic, cercetătorii observă că cel puțin un pacient a prezentat o activare puternică a trombocitelor în prezența heparinei. Astfel, ei recomandă terapia cu anticoagulante nonheparine, cum ar fi anticoagulantele orale directe.

Ei scriu, de asemenea, că imunoglobulina intravenoasă cu doze mari s-a dovedit a fi eficientă în tratarea HIT severă și ar putea fi, de asemenea, un adjuvant important al tratamentului pentru pacienții care dezvoltă evenimente trombotice care pun viața în pericol, cum ar fi tromboza sinusului venei cerebrale (CVST), după vaccinare.

Date de la EMA până în prezent

Datele actualizate, raportate la briefingul de presă EMA din 31 martie, indică faptul că 62 de cazuri de CVST au fost raportate la nivel mondial (44 din Uniunea Europeană). Este posibil ca aceste date să nu includă încă toate cazurile germane.

Peter Arlett, MD, șef farmacovigilență și epidemiologie la EMA, a declarat că au existat mai multe cazuri decât era de așteptat în perioada de 2 săptămâni după vaccinare la pacienții cu vârsta sub 60 de ani și că profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să fie atenți la caracteristicile acestei afecțiuni, inclusiv dureri de cap și vedere neclara.

El a sugerat că rata mai mare a afecțiunii în rândul femeilor mai tinere poate reflecta populația care a primit acest vaccin, deoarece inițial, vaccinul nu a fost recomandat persoanelor în vârstă din multe țări și a fost destinat lucrătorilor din domeniul sănătății mai tineri, care erau în principal femei.

Agenția germană de reglementare, Institutul Paul Ehrlich, a raportat săptămâna aceasta că a înregistrat acum 31 de cazuri de CVST la aproape 2,7 milioane de persoane care au primit vaccinul în Germania. Dintre acești pacienți, de asemenea, 19 s-au dovedit a avea un deficit de trombocite sau trombocitopenie. Nouă dintre pacienții afectați au murit. Toate cazurile, cu excepția a două, au apărut la femei cu vârste cuprinse între 20 și 63 de ani. Cei doi bărbați aveau 36 și 57 de ani.

Aceste date au determinat autoritățile germane să limiteze utilizarea vaccinului AstraZeneca la cei cu vârsta de peste 60 de ani. Chiar înainte de această decizie, clinicienii seniori din Germania cereau o modificare a recomandărilor de vaccinare.

De exemplu, Bernd Salzberger, MD, șeful bolilor infecțioase, Spitalul Universitar Regensburg, Regensburg, Germania, a declarat pentru Science Media Center : „La femei, un curs complicat al bolii COVID este mai puțin frecvent de la început și este atât de rar la femeile mai tinere că șansa de a evita un curs fatal prin vaccinare la femeile fără comorbidități este de același ordin de mărime ca și riscul acestui efect secundar rar. ”

Sandra Ciesek, MD, virolog la Universitatea Goethe, Frankfurt, Germania, a declarat revistei Science : „Argumentul pe care îl aud în continuare este că raportul risc-beneficiu este încă pozitiv. Dar nu avem un singur vaccin, avem mai multe. Așadar, restricționarea vaccinului AstraZeneca la persoanele în vârstă are sens pentru mine și nu risipește nicio doză. ”
Preocupări puse în perspectivă

Comentând cele mai recente evoluții pentru Medscape Medical News , expertul în tromboză Saskia Middeldorp, MD, șef de medicină internă la Centrul Medical al Universității Radboud, Nijmegen, Olanda, a declarat că este extrem de important ca aceste preocupări să fie puse în perspectivă și că programul de vaccinare cu produsul AstraZeneca continuă.

„Există câteva rapoarte referitoare la tulburări foarte rare de coagulare a sângelui și la un număr scăzut de trombocite, posibil asociat cu vaccinul AstraZeneca. Grupuri din Germania și Norvegia au identificat un sindrom similar cu HIT, care pare să explice cauza acestui efect secundar foarte rar”. Remarcă Middeldorp.

„Dar cu o presiune atât de mare de la virus și de multe țări care intră acum într-un al treilea val de infecție, orice ar putea încetini ratele de vaccinare va provoca mult mai mult rău decât bine”, a avertizat ea.

Middeldorp consideră că incidența acestui sindrom de tip HIT legat de vaccin este de aproximativ unul sau două la milion. „Acestea sunt estimări bazate pe numărul de rapoarte ale acestui efect secundar și pe numitorii din populația din Marea Britanie și UE”, a explicat ea. Cu toate acestea, Germania a restricționat vaccinul pe baza datelor germane, care par să arate rate mai mari ale afecțiunii. Nu se știe de ce ratele sunt mai mari în Germania.

„Agenția Europeană a Medicamentului analizează acest lucru foarte atent. Declarația lor este destul de clară. Nu există niciun fundament pentru schimbarea politicii de vaccinare”, a declarat Middeldorp.

Ea a avertizat că aceste rapoarte reduc încrederea în vaccinul AstraZeneca, în special în rândul tinerilor, despre care a spus că provoacă „un obstacol major” pentru programul de vaccinare.

Observând că totul trebuie privit în contextul acestei pandemii severe, Middeldorp a subliniat că beneficiile vaccinului au depășit orice risc, chiar și în rândul tinerilor.

„Pentru cei care ar putea ezita să primească vaccinul, deoarece nu cred că prezintă un risc ridicat de infecție severă cu COVID, aș spune că există în prezent mulți tineri în ICU cu COVID și șansa ta de a boala severă a COVID este mult mai mare decât riscul unu sau doi dintr-un milion de reacție severă la vaccin „, a afirmat ea.

Greinacher a primit subvenții și sprijin nefinanciar de la Aspen, Boehringer Ingelheim, MSD, Bristol-Myers Squibb (BMS), Paringenix, Bayer Healthcare, Gore Inc, Rovi, Sagent și Biomarin / Prosensa; taxe personale de la Aspen, Boehringer Ingelheim, MSD, Macopharma, BMS, Chromatec și Instrumentation Laboratory; și sprijin nefinanciar de la Boehringer Ingelheim, Portola, Ergomed și GTH eV în afara lucrării trimise.

Res Sq. Publicat online 28 martie 2021.

Despre
Ultimele Postari

Vino cu mine

Daniel Ganea

Medic la ConsultatiiLaDomiciliu.ro

"Prin site-ul ConsultatiiLaDomiciliu.ro vreau să fiu mai aproape de pacienții mei."
Dr. Daniel Ganea este "Doctorul tău", Medic Specialist Medic de familie, medic rezident cardiologie, cu Competență în Ecografie și a scris numeroase articole pentru pacienți.
A început cariera ca medic specialist în 2009 în Urgență, a lucrat și pe Ambulanță, aflând ce-și doresc de la medic pacienții care solicită online consultații medicale cu medic specialist la domiciliu. Astfel a aparut ConsultatiiLaDomiciliu.ro

Programează consultație
"Cine te poate sfatui mai bine decat medicul, specialist in domeniul lui?"

Vino cu mine

Ultimele postari ale lui Daniel Ganea (vezi toate)