Vaccinuri covid-19 si mutatii in vivo – suntem sau nu protejati?

25
februarie
2021

Variante virale si vaccinuri

Mutatii

Mutațiile virale pot apărea în mod natural oriunde în genomul SARS-CoV-2. Spre deosebire de genomul ADN-ului uman, care se mută lent, virușii ARN sunt capabili să mute ușor și rapid. O mutație poate modifica funcția virală (de exemplu, poate îmbunătăți legarea receptorilor) sau poate să nu aibă funcție discernabilă. O nouă variantă de virus apare atunci când virusul dezvoltă una sau mai multe mutații care îl diferențiază de variantele predominante de virus care circulă într-o populație. Supravegherea CDC a variantelor SARS-CoV-2 include cazuri COVID-19 din SUA cauzate de variante. Site-ul include, de asemenea, care mutații sunt asociate cu anumite variante.

CDC a lansat un tablou de bord de supraveghere genomică. Cercetătorii studiază modul în care variantele pot sau nu să modifice gradul de protecție al vaccinurilor disponibile.

Variante de îngrijorare

CDC prezice că varianta B.1.1.7 (detectată pentru prima dată în Regatul Unit) va fi varianta principală circulantă în Statele Unite până în martie 2021. [21]

Supravegherea genomică îmbunătățită în unele țări a detectat alte variante de îngrijorare (COV) inclusiv B.1.351 (501Y.V2) detectat pentru prima dată în Africa de Sud și B.1.1.28 (redenumit P.1) (501Y.V3) care a fost detectat la 4 călători din Brazilia în timpul screeningului de rutină pe aeroportul din Tokyo. [21] Răspunsul imun provocat de vaccinuri include protecție împotriva antigenului prin eliberarea de anticorpi, celule T și interferoni. Variantele care au apărut în Regatul Unit și Africa de Sud la sfârșitul anului 2020 au mutații multiple în glicoproteinele S (adică, proteina spike), care sunt ținte cheie ale vaccinurilor disponibile în prezent. [22]

Vaccin BNT162b2

Studiile in vitro care compară serurile de titruri de anticorpi neutralizanți de la participanții la studiile de vaccin descriu utilizarea serurilor din vaccinul BNT162b2 SARS-CoV-2 care nu prezintă nicio reducere a neutralizării pseudovirusurilor care au varianta B.1.1.7 (adică varianta UK) [22, 23] și varianta B.1.351 (adică varianta sud-africană). [22] Cu toate acestea, un alt studiu sugerează că anticorpii declanșați de infecția primară și de vaccinul BNT162b2 mARN sunt susceptibile să mențină eficacitatea de protecție împotriva B.1.1.7 și a celor mai multe alte variante, dar că rezistența parțială a virusului cu proteina B.1.351 spike ar putea reda unii indivizi mai puțin bine protejați, susținând o rațiune pentru dezvoltarea vaccinurilor modificate care conțin mutația E484K. [24]

vaccin mARN-1273

În mod similar, capacitățile de neutralizare a vaccinului mRNA-1273 au fost evaluate față de variantele din Marea Britanie și Africa de Sud. În niciun caz nu a fost detectat niciun impact semnificativ asupra neutralizării față de varianta B.1.1.7. O neutralizare redusă, dar totuși semnificativă, a fost măsurată față de mutațiile prezente în B.1.351. [25] O ușoară scădere a neutralizării nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce privește eficacitatea vaccinului, datorită eficacității foarte ridicate a fiecărui vaccin ARNm (adică, aproximativ 95%). Supravegherea continuă a variantei va permite prevederea oricăror modificări necesare în dezvoltarea vaccinului sau a viitoarelor doze de rapel care ar putea fi justificate.

Moderna și-a anunțat strategia clinică de abordare proactivă a pandemiei pe măsură ce virusul continuă să evolueze. Compania va testa o doză suplimentară de rapel (adică a treia doză) din vaccinul său mRNA-1273 pentru a studia capacitatea de a crește în continuare titrurile neutralizante împotriva tulpinilor emergente dincolo de seria de vaccinări primare existente. În plus, compania avansează mRNA-1273.351 în studii preclinice și un studiu de fază 1 în Statele Unite pentru a evalua beneficiul imunologic al creșterii cu proteine spike specifice tulpinii. [26]

Vaccinul NVX-CoV2373

Novavax a raportat rezultatele preliminare ale eficacității vaccinului NVX-CoV2373 din studiul de fază 3 din Marea Britanie (n> 15.000). Eficacitatea estimată a vaccinului a fost de 89,3%. Varianta britanică a fost detectată în peste 50% din cazurile simptomatice confirmate de PCR (32 varianta britanică, 24 nonvariante, 6 necunoscute). Eficacitatea calculată a fost de 85,6% pentru tulpina din Marea Britanie și 95,6% pentru tulpina originală. [15] Datele preliminare din studiul de fază 2b (n> 4.400) efectuat în Africa de Sud pentru NVX-CoV2373 au raportat o eficacitate de 60% la 94% din populația studiată care era HIV-negativă. Dintre cele 44 de persoane care au testat pozitiv pentru COVID-19, varianta de evadare din Africa de Sud a fost detectată în 92,6% cazuri analizate (25 din 27 de cazuri). [15]

Vaccin Ad26.COV2.S

Johnson & Johnson au raportat rezultatele studiului de fază 3 (EMSEMBLE; n = 43.783) pentru vaccinul lor cu doză unică Ad26.COV2.S vector viral la sfârșitul lunii ianuarie 2021. Studiul a fost realizat în regiuni geografice și în perioada în care au apărut mai multe variante. În ziua 28, vaccinul a fost 72% eficient în SUA, 66% în America Latină și 57% în Africa de Sud pentru prevenirea infecției COVID-19 moderate până la severe. Foarte important, vaccinul a fost 85% eficient în prevenirea bolilor severe și a oferit protecție completă împotriva spitalizării și decesului legat de COVID în toate regiunile geografice. În plus, a arătat o protecție consistentă pentru toate variantele și regiunile studiate, inclusiv Africa de Sud, unde aproape toate cazurile de COVID-19 (95%) s-au datorat infecției cu o variantă SARS-CoV-2 din descendența B.1.351. [14]

Vaccin AZD-1222 (ChAdOx1 nCoV-19)

Un studiu efectuat în Marea Britanie între 1 octombrie 2020 și 14 ianuarie 2021 determină eficacitatea AZD-1222 împotriva variantei B.1.1.7 este similară cu eficacitatea vaccinului împotriva altor descendenți. [27] Analiza preliminară a arătat o protecție minimă împotriva infecției COVID-19 ușoare până la moderate de la varianta B.1.351 în Africa de Sud după 2 doze la adulții tineri (n ~ 2000). Studiul nu a putut evalua protecția împotriva bolilor moderate până la severe, spitalizării sau decesului, deoarece vârsta medie a populației țintă era de 31 de ani cu risc scăzut. Aceste rezultate au determinat Africa de Sud să oprească lansarea vaccinului la începutul lunii februarie. [13]

Alte vaccinuri

Candidații suplimentari la vaccin se află în diferite stadii de dezvoltare și testare clinică. Exemple de aceste vaccinuri sunt furnizate în Tabelul 3. Tabelul 3.

Alte vaccinuri in curs de investigatie

able 3. Other Investigational Vaccines (Open Table in a new window)

Vaccin	Comentarii
INO-4800 (Inovio Pharmaceuticals)^[28] DNA-based, 2-dose vaccine	Stabil la temperatura camerei mai mult de 1 an; expedierea înghețată nu este necesară; rezultate intermediare din studiul de fază 1 la om (n = 40): siguranță și imunogenitate favorabile; extins pentru a include participanți mai în vârstă .^[29] Faza 2/3 proces (INNOVATE) în curs; faza 2 pentru a evalua regimul de 2 doze (1 mg sau 2 mg) comparativ cu placebo la 400 de participanți. Finantare print Grant de la Fundația Bill și Melinda Gates pentru a accelera testarea și extinde un dispozitiv inteligent (Cellectra 3PSP) pentru livrarea pe scară largă a vaccinului intradermic; compania a primit, de asemenea, fonduri de la Departamentul Apărării al SUA.
CVnCoV (CureVac and Bayer)^[30] mRNA, 2-dose vaccine	Date preliminare din studiul de fază 1 de creștere a dozei: doza de 12 µg a furnizat niveluri de anticorpi IgG similare cu plasma convalescentă. Înscrierea în faza 2b / 3 (obiectiv, 35.000 în Europa și America Latină) în curs.
COVID-19 S-Trimer (GlaxoSmithKline [GSK])^[31]	Parteneriat cu mai multe companii care utilizează adjuvanți GSK (compuși care sporesc eficacitatea vaccinului).
CpG 1018 adjuvant vaccine (Dynavax)^[32]	În curs de dezvoltare cu antigenul COVID-19 al proteinei S Sanofi și tehnologia adjuvantă a GSK care stimulează sistemul imunitar; faza 1/2 proces în curs.
UB-612 multitope peptide-based vaccine (COVAXX [United Biomedical, Inc])^[33]	Compus din secvențe de aminoacizi SARS-CoV-2 ale domeniului de legare la receptor; formulate în continuare cu peptide epitopice Th și CTL de designer derivate din subunitatea S2, membrană și regiunile nucleoproteice ale proteinelor structurale SARS-CoV-2 pentru inducerea amintirii memoriei, activarea celulelor T și funcții efector împotriva SARS-CoV-2. Începerea procesului de fază 2 în Taiwan și procesul de fază 2/3 în Brazilia în primul trimestru al anului 2021. Covaxx fuzionează cu compania-soră (United Neuroscience) pentru a forma o nouă companie numită Vaxinity, care să includă platformele de vaccinare ale ambelor companii.
HaloVax (Hoth Therapeutics; Voltron Therapeutics)^[34]	Colaborare cu Centrul de vaccinuri și imunoterapie de la Spitalul General din Massachusetts; utilizarea platformei de vaccin auto-asamblare VaxCelerate oferă 1 adjuvant imun fix și 1 țintă imună variabilă pentru a permite dezvoltarea rapidă.
Nanoparticle SARS-CoV-2 vaccine (Ufovax)^[35]	Dezvoltarea prototipului de vaccin utilizând tehnologia platformei de vaccin auto-asamblare a nanoparticulelor proteice (1c-SapNP).
PDA0203 (PDS Biotechnology Corp)^[36]	Utilizes Versamune T-cell-activating platform for vaccine development.
CoVLP recombinant coronavirus virus-like particles (Medicago and GlaxoSmithKline)^[37]	Combină particulele asemănătoare virusului coronavirus recombinant al Medicago (rCoVLP) cu sistemul adjuvant al GSK; faza 2/3 proces în curs.
Covaxin (Bharat Biotech and Ocugen)^[38]	Candidat vaccin COVID-19 inactivat cu virion întreg. Dezvoltat și fabricat în instalația de biocontenție de nivel 3 de securitate biologică a Bharat Biotech. Co-dezvoltare cu Ocugen anunțată pentru piața SUA. A primit EUA în India în ianuarie 2021 în urma unui proces complet înscris în faza 3 (n ~ 25.800).
Recombinant adenovirus type-5-vectored vaccine (Ad5-vectored vaccine; Sinopharm [China])^[39]	Aprobat în China și Arabia Saudită; date preliminare: 86% eficacitate; studiu de fază 2: seroconversia anticorpilor neutralizanți observată la 59% și 47% dintre cei din grupurile cu 2 doze; seroconversia anticorpului de legare observată la 96-97% dintre participanți; Răspunsuri specifice pozitive ale celulelor T observate la 88-90% dintre participanți.
CoronaVac (Ad5-vectored vaccine; Sinovac [China])^[40]	Utilizare limitată în China. Rapoartele intermediare privind eficacitatea fazei 3 variază foarte mult de la mai multe studii. Un studiu din Brazilia raportează eficacitatea de 50-90%. Cu toate acestea, un studiu turc raportează 91,25% eficacitate (n = 7.371; analiza datelor bazată pe 1322 participanți – 752 vaccin și 570 placebo).
rAd26 (frozen) and rAd5 vector-based (lyophilized) formulations (Sputnik V; Moscow Gamaleya Institute)^[41]	Aprobat în Rusia. Fiecare vector de vaccin poartă gena pentru glicoproteina S. de lungă durată SARS-CoV-2. Studiul de fază 3 a administrat 2 doze la 21 de zile distanță (rAd26 apoi rAd5) atribuite într-un raport 3: 1 de vaccin (n = 16.501) sau placebo (n = 5.476). Analiza intermediară a rezultatelor la 21 de zile după prima doză (adică ziua dozei 2) a arătat confirmarea infecției cu COVID-19 la 0,1% din grupul de vaccinuri, comparativ cu 1,3% din grupul placebo, ceea ce înseamnă o eficacitate de 91,3%.
hAd5 -COVID-19 (ImmunityBio)^[42]	Faza 1 proces în curs; vaccinul vizează nucleocapsidă internă (N) și proteină externă (S), care au fost proiectate pentru a activa celulele T și, respectiv, anticorpii împotriva SARS-CoV-2. Aceste construcții duale oferă posibilitatea candidatului vaccin de a oferi imunitate durabilă, pe termen lung, mediată de celule, cu stimulare puternică a anticorpilor pacienților împotriva proteinelor S și N.
MRT5500 (Sanofi and Translate Bio)^[43]	candidat vaccin pe bază de ARNm; evaluarea preclinică a demonstrat capacitatea favorabilă de a provoca anticorpi neutralizanți folosind un program de 2 doze administrat la 3 săptămâni distanță; Faza 1/2 de încercare anticipată să înceapă în trimestrul IV 2020.
AG0302-COVID19 (AnGes and Brickell Biotech)^[44]	Vaccin ADN adjuvantat în faza 1/2 în Japonia; citiri de date preconizate în T1 2021; intenția de a urma cu probe de fază 3 în Statele Unite și America de Sud.
EPV-CoV-19 (EpiVax)	Subunitate, vaccin orientat către epitopul celulelor T. Studii de validare preclinice finalizate. Studiu clinic anticipat la începutul anului 2021.
Discontiniued vaccine development Vaccine candidates V590 and V591 (Merck)^[45]	V590 și V591 (vaccinuri subunitare): Studiile de fază 1 au arătat că răspunsurile imune au fost inferioare infecției naturale și cele raportate pentru alte vaccinuri SARS-CoV-2.

Vaccinuri de investigație neinjectabile

Căile de administrare a vaccinului, altele decât injectarea, sunt în curs de dezvoltare. Tabelul 4.

Vaccinuri de investigație neinjectabile

Noninjectable Vaccin	Comentarii
Intranasal COVID-19 vaccine (AdCOVID; Altimmune, Inc)^[46]	Vaccin cu doză unică; rezultatele preclinice finalizate la Universitatea din Alabama Birmingham au arătat stimularea celulelor T CD4 + și CD8 + antigen specifice în plămânii ușor afectați încă din 10 zile; faza 1 privind studiul de siguranță și imunogenitate va începe în trimestrul IV 2020.
ChAdOx1 nCov-19 inhaled (University of Oxford)^[47]	Studiu de dozare pentru vaccinul administrat pe cale orală, care a început studiile de fază 1 la 30 de voluntari în toamna anului 2020.
saRNA inhaled (Imperial College of London)^[47]	Studiu de dozare pentru vaccinul administrat pe cale orală, care a început studiile de fază 1 la 30 de voluntari în toamna anului 2020.
VXA-CoV2-1 oral vaccine (Vaxart)^[48]	Vector de adenovirus recombinant tip 5 (Ad5) care exprimă antigenul coronavirusului și un agonist al receptorului de tip 3 (TLR3) ca adjuvant. Studiul preliminar de fază 1 (n = 495) a arătat răspunsuri induse de celule T CD8 la proteina virală spike. Anticorpii neutralizanți nu au fost detectați la majoritatea subiecților. Compania evaluează programul optim de dozare pentru a evalua eficacitatea în studiile de fază 2.
PittCoVacc (University of Pittsburgh School of Medicine)^[49]	Vaccin candidat care utilizează microneferă transdermică pentru COVID-19; testarea la șoareci a produs anticorpi pe o perioadă de 2 săptămâni; microneele sunt fabricate din zahăr, ceea ce face ușor să se producă și să se depoziteze fără refrigerare.

Despre
Ultimele Postari

Vino cu mine

Daniel Ganea

Medic la ConsultatiiLaDomiciliu.ro

"Prin site-ul ConsultatiiLaDomiciliu.ro vreau să fiu mai aproape de pacienții mei."
Dr. Daniel Ganea este "Doctorul tău", Medic Specialist Medic de familie, medic rezident cardiologie, cu Competență în Ecografie și a scris numeroase articole pentru pacienți.
A început cariera ca medic specialist în 2009 în Urgență, a lucrat și pe Ambulanță, aflând ce-și doresc de la medic pacienții care solicită online consultații medicale cu medic specialist la domiciliu. Astfel a aparut ConsultatiiLaDomiciliu.ro

Programează consultație
"Cine te poate sfatui mai bine decat medicul, specialist in domeniul lui?"

Vino cu mine

Ultimele postari ale lui Daniel Ganea (vezi toate)